Verinuradin ja allopurinolin farmakokinetiikka yhdessä syklosporiinin ja rifampisiinin kanssa terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen suostumuslomakkeen toimittaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Terveet 18–55-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.
• Naisten on oltava joko (1) ei-hedelmöitysikäisiä, ja se on varmistettu seulonnassa täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä. (i) Postmenopausaalinen, joka määritellään kuukautisvuoksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonaalisten hoitojen ja follikkelia stimuloivan hoidon lopettamisen jälkeen. hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisella alueella (FSH > 40 IU/ml).

(ii) Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.

• Miesten on noudatettava ehkäisymenetelmiä.
• Sinun painoindeksisi on 18–30 kg/m2 (mukaan lukien) ja paino vähintään 50 kg ja enintään 100 kg (mukaan lukien).
• On kyettävä nielemään useita kapseleita/tabletteja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa joko vaarantaa vapaaehtoisen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Koehenkilöllä on positiivinen testitulos vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronaviruksen 2 varalta ennen annostelua hoitojaksolla 1.
• Hänellä on koronavirustauti 2019 (COVID-19) -infektion mukaisia ​​kliinisiä merkkejä ja oireita, kuten kuume, kuiva yskä, hengenahdistus, kurkkukipu, väsymys tai asianmukaisella laboratoriotestillä varmistettu infektio viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa tai vastaanotolla.
• Aiempi vakava COVID-19 (kehon ulkopuolinen kalvohapetus, koneellinen ventilaatio).
• Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä ennen verinuradin ensimmäistä antoa.
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa seulonnassa (käynti 1) ja ensimmäisellä vastaanotolla (päivä -1 hoitojaksossa 1) tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien:

Alaniiniaminotransferaasi > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) Aspartaattiaminotransferaasi > 1,5 × ULN Bilirubiini (yhteensä) > 1,5 × ULN Gamma-glutamyylitranspeptidaasi > 1,5 × ULN Jos jokin näistä testeistä on alueen ulkopuolella, testi voidaan toistaa kerran klo. seulontakäynnin tutkijan harkinnan mukaan.

• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset elintoiminnoissa seulontakäynnillä ja/tai saapuessa (hoitojakson 1 päivä -1) kliiniseen yksikköön, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  1. Systolinen verenpaine <90 mmHg tai >140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine <50 mmHg tai >90 mmHg yli 10 minuutin ajan makuuasennossa
  2. Syke (levossa, makuuasennossa) <50 tai >90 bpm

• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulontakäynnillä, tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  1. QTcF > 450 ms tai < 340 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä,
  2. Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö,
  3. Johtamishäiriöt,
  4. Kliinisesti merkitsevä PR(PQ)-välin piteneminen (> 240 ms); ajoittainen toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos tai AV dissosiaatio,
  5. Täydellinen nipun haarakatkos ja/tai QRS-kesto > 120 ms.
• Mikä tahansa positiivinen tulos seulontakäynnillä seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen suhteen.
• Epäilty tai tunnettu Gilbertin ja/tai Lesch-Nyhanin oireyhtymä
• Aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin verinuradille, allopurinolille, syklosporiinille tai rifampisiinille tai apuaineille.
• Koehenkilöt, jotka käyttävät pehmeitä piilolinssejä (mahdollisen rifampisiinin aiheuttaman värjäytymisen vuoksi), ellei kohde ole valmis pidättymään pehmeiden linssien käyttämisestä hoitojakson 3 ajan viimeisen PK-näytteenoton jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset.
• Ihmisen leukosyyttiantigeenin B*58:01-alleelin kantaja.
• On saanut toisen uuden kemiallisen tai biologisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin Yhdysvalloissa tai EU:ssa) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) verinuradin ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa.
• Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai yli 500 ml verenluovutus/menetys seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin Uudella virtsahapon kuljettaja 1:n kuljettaja-inhibiittorilla ja ksantiinioksidaasin estäjillä.
• Nykyiset tupakoitsijat tai henkilöt, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinituotteita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Positiivinen seulonta huumeiden, kotiniinin tai alkoholin varalta seulonnassa tai jokaisen kliinisen yksikön vastaanoton yhteydessä.
• Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon sisällä ennen verinuradin ensimmäistä antoa.
• Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), rohdosvalmisteiden, megadoosien vitamiinien (20-600-kertainen suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa IMP tai pidempi, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika.
• Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan. Alkoholin liiallinen nauttiminen määritellään miehillä yli 24 g alkoholia päivässä tai naisilla yli 12 g alkoholia päivässä.
• Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen, suklaan) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan. Liiallinen kofeiinin saanti määritellään yli 600 mg:n kofeiinin säännölliseksi kulutukseksi päivässä tai se ei todennäköisesti pysty pidättymään kofeiinia sisältävien juomien käytöstä tutkimuspaikalla oleskelun aikana.
• AstraZenecan, Parexelin tai kliinisen yksikön työntekijän tai heidän lähisukulaisensa osallistuminen.
• Tutkijan arvio, jonka mukaan tutkittavan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Koehenkilöt, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa ja/tai eivät osaa lukea, puhua ja ymmärtää saksaa.
• Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.