건강한 지원자에서 Cyclosporine 및 Rifampicin과 병용한 Verinurad 및 Allopurinol의 약동학

포함 기준:

• 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다.
• 캐뉼라 삽입 또는 반복적인 정맥 천자에 적합한 정맥이 있는 18 - 55세(포함)의 건강한 남성 또는 여성 피험자.
• 여성은 (1) 다음 기준 중 하나를 충족하여 스크리닝에서 확인된 비가임 가능성이 있어야 합니다. 폐경 후 범위의 호르몬(FSH) 수치(FSH >40 IU/mL).

(ii) 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰 제외).

• 남성 피험자는 피임법을 준수해야 합니다.
• 체질량 지수가 18~30kg/m2(포함)이고 체중이 50kg 이상 100kg(포함) 이하입니다.
• 여러 캡슐/정제를 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 조사자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 지원자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 지원자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.
• 피험자는 치료 기간 1에 투여하기 전에 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2에 대한 양성 검사 결과를 받았습니다.
• 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 감염과 일치하는 임상 징후 및 증상(예: 열, 마른 기침, 호흡곤란, 인후통, 피로)이 있거나 스크리닝 전 또는 입원 시 지난 4주 이내에 적절한 실험실 검사를 통해 감염이 확인된 경우.
• 중증 COVID-19 병력(체외막 산소 공급, 기계 환기).
• 위장, 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.
• 베리누라드 첫 투여 전 4주 이내에 임상적으로 중요한 질병, 의료/외과적 절차 또는 외상.
• 다음을 포함하여 조사자가 판단한 스크리닝(방문 1) 및 최초 입원(치료 기간 1의 -1일)에서 임상 화학, 혈액학 또는 소변검사 결과에서 임상적으로 유의한 임의의 이상:

알라닌 아미노전이효소 >1.5 × 정상 상한치(ULN) 아스파르테이트 아미노전이효소 >1.5 × ULN 빌리루빈(총) >1.5 × ULN 감마 글루타밀 트랜스펩티다아제 >1.5 × ULN 조사자의 재량에 따른 스크리닝 방문.

• 스크리닝 방문 및/또는 임상 단위 입원(치료 기간 1의 -1일) 시 활력 징후에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견은 다음 중 임의의 것을 포함하나 이에 국한되지 않습니다.

  1. 바로 누운 자세에서 10분 이상 지속되는 수축기 혈압 <90 mmHg 또는 >140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 <50 mmHg 또는 >90 mmHg
  2. 심박수(휴식, 앙와위) <50 또는 >90bpm

• 조사자가 판단한 스크리닝 방문 시 12-유도 심전도에서 임상적으로 유의미한 이상은 다음을 포함하나 이에 국한되지 않습니다.

  1. QTcF > 450ms 또는 < 340ms 또는 긴 QT 증후군의 가족력,
  2. 중대한 부정맥,
  3. 전도 이상,
  4. 임상적으로 유의한 PR(PQ) 간격 연장(> 240ms); 간헐적 2도 또는 3도 방실(AV) 차단 또는 AV 해리,
  5. 전체 번들 분기 블록 및/또는 QRS 기간 > 120ms.
• 혈청 B형 간염 표면 항원 또는 항-B형 간염 코어 항체, C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스 항체에 대한 스크리닝 방문 시 양성 결과.
• 의심되거나 알려진 길버트 및/또는 레쉬-니한 증후군
• 베리누라드, 알로푸리놀, 사이클로스포린 또는 리팜피신 또는 부형제와 화학 구조 또는 종류가 유사한 약물에 대한 과민증의 병력.
• 소프트 콘택트 렌즈를 착용하는 대상자(리팜피신으로 인한 얼룩 가능성으로 인해), 대상자가 마지막 PK 샘플 수집 후까지 치료 기간 3 동안 소프트 렌즈 착용을 자제할 준비가 되어 있지 않은 경우.
• 가임기 여성.
• 인간 백혈구 항원 B*58:01 대립유전자의 운반체.
• 본 연구에서 베리누라드의 첫 번째 투여 후 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 또 다른 새로운 화학적 또는 생물학적 실체(미국 또는 EU에서 판매가 승인되지 않은 화합물로 정의됨)를 받았습니다.
• 스크리닝 1개월 이내의 혈장 공여 또는 스크리닝 전 3개월 동안 500mL 이상의 헌혈/손실.
• 연구자가 판단한 중증 알레르기/과민증의 병력 또는 진행 중인 알레르기/과민증의 병력 또는 신규 요산 수송체 1 수송체 억제제 및 크산틴 옥시다제 억제제와 유사한 화학 구조 또는 부류를 갖는 약물에 대한 과민증 병력.
• 현재 흡연자 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 흡연 또는 니코틴 제품을 사용한 적이 있는 자.
• 스크리닝 시 또는 임상 병동에 입원할 때마다 남용 약물, 코티닌 또는 알코올에 대한 양성 스크리닝.
• 베리누라드 초회 투여 전 3주 이내에 세인트 존스 워트와 같은 효소 유도 특성을 가진 약물 사용.
• 첫 투여 전 2주 동안 제산제, 진통제(파라세타몰/아세트아미노펜 제외), 한약제, 메가도스 비타민(1일 권장량의 20~600배 섭취), 무기질을 포함한 처방 또는 비처방 약물 사용 약물의 반감기가 긴 경우 IMP 이상.
• 알코올 또는 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 이력 또는 연구자가 판단하는 과도한 알코올 섭취. 알코올 과다 섭취는 남성의 경우 하루 24g, 여성의 경우 하루 12g 이상의 알코올을 정기적으로 섭취하는 것으로 정의됩니다.
• 연구자의 판단에 따라 카페인 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차, 초콜릿)의 과도한 섭취. 카페인 과다섭취는 하루 600mg 이상의 카페인을 규칙적으로 섭취하는 것으로 정의되거나 연구 현장에 머무르는 동안 카페인 함유 음료의 사용을 자제할 수 없을 가능성이 높습니다.
• AstraZeneca, Parexel 또는 Clinical Unit 직원 또는 가까운 친척의 개입.
• 피험자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의학적 불만이 있는 경우 피험자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단, 제한 사항 및 요구 사항.
• 완전 채식주의자이거나 의학적인 식이 제한이 있는 피험자.
• 조사자와 안정적으로 의사소통할 수 없거나 독일어를 읽고 말하고 이해할 수 없는 피험자.
• 예를 들어, 구금되어 있는 취약한 피험자, 후견인, 신탁 관리 아래 보호받는 성인 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 기관에 수탁된 사람.