中程度の COVID-19 症状の治療におけるダパンストリルの安全性と有効性、および早期サイトカイン放出症候群の証拠
中等度の COVID-19 症状の治療および早期サイトカイン放出症候群の証拠のための経口投与ダパンストリル カプセルの安全性と有効性に関する第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、SARS-CoV-2感染が確認され中等度の症状がある患者における中等度のCOVID-19症状および早期サイトカイン放出症候群（CRS）の治療のための経口投与されたNLRP3阻害剤、ダパンストリルの安全性と有効性を評価することです.
コロナウイルス病 2019 (COVID-19) は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の新しい株からの感染によって引き起こされます。 COVID-19 は、発熱、咳、息切れを特徴とし、特定の患者では全身性臓器不全や死亡につながる可能性があります。
データは、SARS-CoV-2 が自然免疫シグナル伝達センサー NLRP3 を活性化することを示しています。 NLRP3 の活性化は、サイトカイン放出症候群 (CRS) を開始します。これには、主要なサイトカインである IL-1 の産生が含まれ、症状のある COVID-19 患者に蔓延する激しい炎症反応が引き起こされます。 CRSがさらに進行して劇症の「サイトカインストーム」になると、データは呼吸窮迫症候群と多臓器不全が起こることを示しています。
NLRP3の特異的阻害剤であるダパンストリルは、IL-1βの産生を早期に阻害して深刻な「サイトカインストーム」への進行を阻止することにより、CRSに関連する過炎症を軽減または予防する可能性があります。 最終的な結果として、COVID-19 患者が集中治療を受ける必要性が減少し、入院、人工呼吸器の投与、および死亡を減らすことができます。
調査の概要
詳細な説明
これは、ダパンストリルとプラセボを評価する第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 1:1 で無作為化された約 80 人の被験者 (ダパンストリル 40 人、プラセボ 40 人) が登録される予定です。
スクリーニング/ベースライン/1日目の訪問で、被験者はインフォームドコンセントを提供し、適格性についてスクリーニングされ、研究に無作為化/登録されます。 被験者はまた、試験の適格性が確認されたら、この訪問時に治験薬の最初の投与を受け、治験薬の2回目の投与は、最初の投与の約12時間後に行われます。 治験薬は、14日目まで1日2回（朝と夕方の投与）続けられます。
登録されたすべての被験者の試験期間は約 45 日間で、評価は次のとおりです。スクリーニング/ベースライン/1 日目、4 日目 (±1 日)、8 日目 (±1 日)、15 日目 (±1 日)、 29 (± 3 日)、および 45 日目 (± 3 日)。 29 日目と 45 日目のフォローアップ訪問は、施設の遠隔医療プロセスを介して仮想的に実施されます。
各対象者は、最初の 14 日間、毎日自宅で 2 つの紙の日記を維持するよう求められます: 投与日誌と対象日誌。 投薬日誌は、毎朝と夕方に服用したカプセルの数を記録するために使用されます。 被験者の日記は、体温、酸素レベル、COVID-19 の症状、および全体的な健康状態を記録するために使用されます (被験者のリコールを必要とするパラメータには、過去 24 時間の期間を使用します)。 被験者の日記で使用される一連の質問は、スクリーニング/ベースライン/1日目の訪問（投与前）、15日目、29日目、および45日目の訪問でも被験者に投与されます。 各被験者には、スクリーニング/ベースライン/1日目の訪問時に、自宅で使用するための非接触体温計とハンドヘルドパルスオキシメータが提供されます。
29日目と45日目に、安全性と臨床活動の追加評価が行われます。 29 日目と 45 日目のフォローアップ訪問は、サイトの遠隔医療プロセスを介して仮想的に実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Florida
-
Coral Gables、Florida、アメリカ、33134
- C&R Research Services USA
-
Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- Invesclinic U.S. LLC
-
Hialeah、Florida、アメリカ、33013
- Inpatient Research Clinic, LLC
-
Sunrise、Florida、アメリカ、33325
- Sunrise Research Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89113
- Las Vegas Medical Research, LLC
-
-
Texas
-
Brownsville、Texas、アメリカ、78520
- PanAmerican Clinical Research LLC
-
College Station、Texas、アメリカ、77645
- J & S Studies, Inc.
-
Houston、Texas、アメリカ、77023
- C&R Research Services USA
-
McAllen、Texas、アメリカ、78503
- Texas Research Alliance LLC
-
-
-
-
-
Basel、スイス
- University Hospital Basel
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性および女性の被験者;
- -SARS-CoV-2陽性、食品医薬品局（FDA）または欧州医薬品庁（EMA）によって承認されたCOVID-19検査で無作為化の7日前まで;
- 最初の症状の発症から無作為化まで7日以内;
-2021年2月の業界向けFDAガイダンスで定められた「中等度」の定義と一致する中程度のCOVID-19の被験者：COVID-19：治療のための医薬品および生物学的製品の開発または
予防（FDA、2021年）スクリーニング/ベースライン/1日目の訪問者:
- 過去24時間以内に発熱を感じた、
- 座っているとき、海抜0メートルの部屋の空気でSpO2が93％を超えている、および
- 次の基準の少なくとも 1 つを満たす: i)。 呼吸数：被験者が座っている場合、1分あたり20回以上の呼吸、ii）。 SpO2:被験者が座っているとき、海抜0mの部屋の空気で≤96%、iii)。 息切れ：労作時、酸素を必要としない、または vi)。 心拍数: 被験者が座っている場合、90 回/分以上。
包含 4c のすべての基準が満たされている場合、被験者は、サイトカイン産生のレベルが上昇していることが知られている以下の高リスク状態の少なくとも 1 つを持っている必要があります。それ以外の場合は、次の高リスク条件のうち少なくとも 2 つを満たす必要があります。
- 70歳以上の方、
- 肥満 (BMI ≥ 30 kg/m2)、
- 糖尿病（1型または2型）、
- -現在の降圧薬なしで、拡張期> 100 mm Hgおよび/または収縮期> 150 mm Hgとして定義される制御されていない高血圧。 スクリーニング時に、被験者が降圧薬を服用しており、拡張期または収縮期の速度が上昇している場合、被験者はメディカルモニターとの相談後に登録することができます。
- -既知の呼吸器疾患（喘息または慢性閉塞性肺疾患[COPD]を含む）、
- -既知の心不全（注：ニューヨーク心臓協会クラスIVのうっ血性心不全の被験者は、除外基準4に従って登録できません）、または
- -既知の冠動脈疾患;
- スクリーニング/ベースライン/1日目の来院時に血漿CRPレベルを収集する必要があります。
- -治験責任医師の意見では、安全に登録され、研究を完了するための許容可能な全体的な病状（特に心血管、腎臓、および肝臓の状態に関して）;
- 研究関連の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力、および禁止されている薬物の使用を控えることを含む、研究のすべての要件を理解し、遵守する治験責任医師の意見における能力。
- -被験者は、少なくとも中等度の症状を呈していなければなりません。これは、過去24時間に不快で日常生活に支障をきたしたか、治験薬以外の治療が必要であり、次の症状の少なくとも1つがあることに基づいています。咳。倦怠感;筋肉痛;下痢;嘔吐;吐き気;頭痛;喉の痛み;鼻詰まり;鼻漏;味覚の喪失;においの喪失;失神;または悪寒、震え、および/または発汗。
除外基準:
出産の可能性のある女性、または性的パートナーが出産の可能性のある女性である男性：
- -研究中に妊娠している、または妊娠する予定です（不妊治療薬の使用を含む）;
- 看護している（女性被験者のみ）;
- -すべてのフォローアップ手順が完了するまで、許容できる非常に効果的な避妊方法を使用していません。
- 既存または新たに発症した臓器不全の証拠;
- 治験責任医師が決定したCOVID-19とは無関係の中等度の同時神経系、腎臓、内分泌、または胃腸疾患の証拠;
- -重大な不整脈、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIV）、不安定狭心症、肺性心、またはCOVID-19に関連しない症候性心嚢液を伴う心血管疾患の証拠 治験責任医師が決定した;
- 血管作用薬サポートの必要な使用;
- -スクリーニング/ベースライン/ 1日目の訪問前の6か月間の心筋梗塞の病歴;
- 研究者が決定したCOVID-19に関連しない、現在の肝疾患の証拠;
-スクリーニング/ベースライン/ 1日目の訪問での活動性結核（TB）感染の履歴または証拠、または結核の危険因子の1つ。
- 次のいずれかの病歴: 集合環境 (例えば、刑務所または刑務所、ホームレスのシェルター、または慢性ケア施設) での居住、薬物乱用 (例えば、注射または非注射)、結核または結核患者の特定および正しい空中予防措置の前に、結核または結核患者のリスクが高い、または
- 過去 12 か月以内に活動性肺結核患者と密接な接触 (つまり、家庭内または他の密閉環境で長期間 (数分または数時間ではなく、数日または数週間) にわたって同じ空間を共有する)。
- 原発性または二次性免疫不全の病歴または現在進行中;
- -過去または現在の酸素の必要性（例：鼻カニューレ、プロニング、人工呼吸器および/または酸素補給）。
-禁止されている併用薬/治療法の定義された、または計画された使用を超えた併用薬/治療法の使用
具体的には以下を含む治療期間：
- イブプロフェンまたはジクロフェナクの使用
- コルヒチンの使用
- -無作為化から30日以内の全身ステロイドの使用
- ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤の使用
- 適応外薬剤（例：ヒドロキシクロロキン、レムデシビル、デキサメタゾン）および生物学的および経口抗サイトカイン薬（例：アダリムマブ、インフリキシマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、セルトリズマブ ペゴル、トシリズマブ、サリルマブ、アナキンラ、カナキヌマブ、リロナセプトによる現在の治療）の使用バリシチニブ、トファシチニブ、またはウパダシチニブ);
注: 治療期間中、患者は、特に COVID-19 に対して FDA によって承認された治療の基準を満たす場合があります (例: レムデシビル）。 この状況では、治験責任医師と医療モニターが協議し、患者にとって最も適切な決定を下す必要があります。 可能であれば、2 回目の治療を追加する前に、患者が 14 日間の投薬を完了することをお勧めします。 それが不可能な場合は、患者が 14 日間ダパンストリルを継続し、すべての研究関連の訪問を完了することが優先されます。
- -腎障害の既知の病歴（例、計算された糸球体濾過率[GFR] <45 mL /分）;
- -過去5年以内に診断された悪性疾患または悪性腫瘍の証拠（皮膚の局所基底細胞癌または扁平上皮癌、または切除され治癒した子宮頸部の上皮内癌を除く）;
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染歴または既知の活動性感染;
- -治験責任医師の意見では、被験者が治験に安全に参加したり、プロトコル要件を完了したりすることを妨げる、その他の付随する医学的または精神医学的状態、疾患、または以前の手術;
- 過去 30 日間に長期療養施設に入所した個人。
- 投獄されている個人;
- -スクリーニング/ベースライン//初日来院の直前の30日間の臨床試験への参加および/または治験薬の使用;またはスクリーニング/ベースライン/1日目の訪問前の領収書、または試験中にCOVID-19ワクチン接種を受ける予定。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ダパンストリルカプセル
被験者は、1日目に研究サイトで投与される8 x 250mg（2000 mg）の初期（最初の）用量で、4 x 250mgのダパンストリルカプセルBIDを14日間受け取ります（1日目の用量は3000 mgの場合があります）。
|
API 250 mg を含むハード不透明カプセル。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボカプセル
被験者は、1日目に試験施設で投与される8カプセルの初期（最初の）用量で、14日間BIDで4つのプラセボカプセルを受け取ります。
|
API 0 mg を含む不透明な硬カプセルです。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床的悪化を伴う被験者の割合
時間枠：15日目
|
臨床的悪化は、登録後に COVID-19 関連の入院、または (1) 息切れの悪化または持続、および (2) 酸素飽和度が海抜 0 メートルの部屋の空気で 92% 未満、または達成するために酸素補給が必要であると定義されます。酸素飽和度92％以上。
|
15日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
発熱症状と息切れが完全に解消した被験者の割合
時間枠：8日目、15日目、29日目、45日目
|
完全な解決は、被験者の日記に「不在」と記載された症状があり、45日目までに症状が再発しないことと定義されます。
|
8日目、15日目、29日目、45日目
|
|
SAEの累積発生率
時間枠：45日目
|
プラセボと比較したダパンストリルの SAE の累積発生率を評価する
|
45日目
|
|
グレード3およびグレード4の有害事象の累積発生率
時間枠：45日目
|
プラセボと比較したダパンストリルのグレード 3 およびグレード 4 の有害事象の累積発生率を評価する
|
45日目
|
|
参加の中止または一時停止
時間枠：45日目
|
プラセボと比較したダパンストリルの中止または一時停止（何らかの理由による）の累積発生率を評価する
|
45日目
|
|
白血球数の変化
時間枠：8日目、15日目
|
プラセボと比較したダパンストリルの白血球数の経時変化を評価する
|
8日目、15日目
|
|
ヘモグロビンの変化
時間枠：8日目、15日目
|
プラセボと比較したダパンストリルのヘモグロビンの変化を経時的に評価する
|
8日目、15日目
|
|
血小板の変化
時間枠：8日目、15日目
|
プラセボと比較したダパンストリルの血小板の変化を経時的に評価する
|
8日目、15日目
|
|
クレアチニンの変化
時間枠：8日目、15日目
|
プラセボと比較したダパンストリルのクレアチニンの経時変化を評価する
|
8日目、15日目
|
|
グルコースの変化
時間枠：8日目、15日目
|
プラセボと比較したダパンストリルのグルコースの変化を経時的に評価する
|
8日目、15日目
|
|
総ビリルビンの変化
時間枠：8日目、15日目
|
プラセボと比較したダパンストリルの総ビリルビンの経時変化を評価する
|
8日目、15日目
|
|
ALTの変更
時間枠：8日目、15日目
|
プラセボと比較したダパンストリルの ALT の経時変化を評価する
|
8日目、15日目
|
|
ASTの変化
時間枠：8日目、15日目
|
プラセボと比較したダパンストリルの AST の経時変化を評価する
|
8日目、15日目
|
|
研究中に発生した新しい感染の発生率
時間枠：8日目、15日目
|
プラセボと比較したダパンストリルの研究中に発生する新しい感染の発生率の変化を評価する
|
8日目、15日目
|
|
日和見感染症の発生率
時間枠：8日目、15日目
|
プラセボと比較したダパンストリルの日和見感染の発生率の変化を評価する
|
8日目、15日目
|
|
臨床的改善までの時間
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
発熱症状と息切れが臨床的に改善するまでの時間
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
持続的に熱がなくなるまでの時間
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
38°C (100.4°F) 以上の最後の体温測定から少なくとも 2 日間と定義される、発熱が持続しないまでの時間
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
COVID 19に関連する症状の臨床的改善
時間枠：15日目
|
COVID 19に関連する症状（咳、下痢、嘔吐など）の臨床的改善を経験した被験者の割合
|
15日目
|
|
15日目以前の入院、酸素補給、人工呼吸、または死亡の発生率
時間枠：15日目
|
入院（入院は24時間以上の急性期医療として定義される）、酸素補給、人工呼吸器、または死亡を必要とする被験者の複合エンドポイントを満たす被験者の発生率
|
15日目
|
|
-15日目までの入院期間、酸素補給または人工呼吸器
時間枠：15日目
|
入院（入院は急性期治療の24時間以上と定義される）、酸素補給または人工呼吸を必要とする被験者の複合エンドポイントを満たす被験者の発生期間
|
15日目
|
|
症状の臨床的改善
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
15 日目までに症状の臨床的改善を経験した被験者の割合。これは、臨床改善に関する WHO 序数尺度で 2 ポイント以上の減少として定義されます (ベースライン訪問/1 日目と 15 日目の間の最低スコア)
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
酸素化の改善
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
研究期間中の酸素化の改善とこの効果の維持
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
ALTの変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
AST でのベースラインからの変化の評価と比較
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
ASTの変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
AST でのベースラインからの変化の評価と比較
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
血糖値の変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
血糖値のベースラインからの変化の評価と比較
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
赤血球沈降速度（ESR）の変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
赤血球沈降速度 (ESR) のベースラインからの変化を評価して比較する
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
ヘモグロビン A1c (HbA1C) の変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
ヘモグロビン A1c (HbA1C) のベースラインからの変化の評価と比較
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
乳酸脱水素酵素（LDH）の変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
乳酸脱水素酵素 (LDH) のベースラインからの変化の評価と比較
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
リンパ球の変化、絶対数
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
リンパ球のベースラインからの変化の評価と比較、絶対数
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
単球の変化、絶対数
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
単球のベースラインからの変化の評価と比較、絶対数
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
好中球の変化、絶対数
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
好中球、絶対数のベースラインからの変化を評価および比較
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
好酸球の変化、絶対数
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
好酸球、絶対数のベースラインからの変化を評価および比較
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
CRPの変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
CRPのベースラインからの変化を評価して比較する
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
Dダイマーの変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
Dダイマーのベースラインからの変化を評価して比較する
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
フェリチンの変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
フェリチンのベースラインからの変化を評価して比較する
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
フィブリノーゲンの変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
フィブリノーゲンのベースラインからの変化を評価して比較する
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
部分トロンボプラスチン時間 (PTT) と国際正規化比 (INR) の変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
部分トロンボプラスチン時間 (PTT) と国際正規化比 (INR) のベースラインからの変化を評価して比較します
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
IL-1βの変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
IL-1βのベースラインからの変化を評価および比較
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
IL-6の変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
IL-6 のベースラインからの変化の評価と比較
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
IL-18の変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
IL-18 のベースラインからの変化の評価と比較
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) の変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) のベースラインからの変化を評価および比較
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
インターフェロンγ誘導タンパク質10（IP-10）の変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
インターフェロン-γ 誘導タンパク質 10 (IP-10) のベースラインからの変化の評価と比較
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
|
C3aの変化
時間枠：ベースライン/1 日目から 15 日目
|
C3a でのベースラインからの変化の評価と比較
|
ベースライン/1 日目から 15 日目
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OLT1177-10
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。