Sikkerhed og effektivitet af Dapansutrile til behandling af moderate COVID-19-symptomer og tegn på tidlig cytokinfrigivelsessyndrom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år;
2. SARS-CoV-2-positiv, bekræftet af Food and Drug Administration (FDA)- eller European Medicines Agency (EMA)-autoriseret COVID-19-test ≤ 7 dage før randomisering;
3. Mindre end eller lig med 7 dage fra første symptomdebut til randomisering;

4. Emner med moderat COVID-19 i overensstemmelse med definitionen af ​​"moderat" som angivet i februar 2021 FDA-vejledningen for industrien: COVID-19: Udvikling af lægemidler og biologiske produkter til behandling eller

   Forebyggelse (FDA, 2021), som ved screeningen/baseline/dag 1 besøg:

   1. har følt feber inden for de seneste 24 timer,
   2. have en SpO2 > 93 % på rumluften ved havoverfladen, når du sidder, og
   3. opfylder mindst et af følgende kriterier: i). Respirationsfrekvens: ≥ 20 vejrtrækninger/minut, når forsøgspersonen sidder, ii). SpO2: ≤ 96 % på rumluft ved havoverfladen, når forsøgspersonen sidder, iii). Åndenød: ved anstrengelse, der ikke kræver ilt, eller vi). Puls: ≥ 90 slag/minut, når motivet sidder;

5. Hvis alle kriterierne i inklusion 4c er opfyldt, skal forsøgspersonen have mindst én af følgende højrisikotilstande, der vides at have et underliggende øget niveau af cytokinproduktion; ellers skal mindst to af disse højrisikobetingelser være opfyldt:

   1. 70 år eller derover,
   2. Fedme (BMI ≥ 30 kg/m2),
   3. Diabetes (type 1 eller 2),
   4. Ukontrolleret hypertension, defineret som diastolisk > 100 mm Hg og/eller systolisk > 150 mm Hg uden nogen aktuel anti-hypertensiv medicin. På tidspunktet for screeningen, hvis forsøgspersonen er på antihypertensiv medicin, og diastoliske eller systoliske frekvenser er forhøjede, kan forsøgspersonen tilmeldes efter konsultation med lægemonitoren,
   5. Kendt luftvejssygdom (herunder astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL]),
   6. Kendt hjertesvigt (bemærk: forsøgspersoner med kongestiv hjertesvigt i New York Heart Association klasse IV kan ikke tilmeldes i henhold til eksklusionskriterium 4), eller
   7. Kendt koronarsygdom;
6. Plasma CRP-niveau skal indsamles ved screening/baseline/dag 1 besøg;
7. Acceptabel overordnet medicinsk tilstand for at være sikkert tilmeldt og fuldføre undersøgelsen (med specifik hensyntagen til kardiovaskulære, nyre- og levertilstande) efter investigatorens mening;
8. Evne til at give skriftligt, informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer og evne til efter investigatorens mening at forstå og overholde alle kravene i undersøgelsen, hvilket inkluderer at afholde sig fra brugen af ​​forbudte medikamenter.
9. Forsøgspersonen skal have mindst moderat symptomatologi, baseret på at have symptomer inden for de foregående 24 timer, som var ubehagelige og forstyrrede daglige aktiviteter eller påkrævet anden behandling end undersøgelseslægemidlet og have mindst et af følgende symptomer: hoste; træthed; myalgi; diarré; opkastning; kvalme; hovedpine; ondt i halsen; tilstoppet næse; rhinoré; tab af smag; tab af lugt; besvimelse; eller kuldegysninger, kulderystelser og/eller svedtendens.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, hvis seksuelle partner(e) er en kvinde i den fødedygtige alder, som:

   1. Er eller agter at blive gravid (herunder brug af fertilitetsmedicin) under undersøgelsen;
   2. Er sygeplejerske (kun kvindelige emner);
   3. Bruger ikke en acceptabel, højeffektiv præventionsmetode, før alle opfølgningsprocedurer er gennemført.
2. Bevis på allerede eksisterende eller nyopstået organsvigt;
3. Beviser for moderat samtidig nervesystem, nyre-, endokrin- eller mave-tarmsygdom, som ikke er relateret til COVID-19 som bestemt af investigator;
4. Evidens for hjertekarsygdom med signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse IV), ustabil angina, cor pulmonale eller symptomatisk perikardiel effusion, ikke relateret til COVID-19 som bestemt af investigator;
5. Påkrævet brug af vasoaktiv lægemiddelstøtte;
6. Anamnese med myokardieinfarkt i de 6 måneder forud for screening/baseline/dag 1 besøg;
7. Bevis på nuværende leversygdom, ikke relateret til COVID-19 som bestemt af investigator;

8. Anamnese eller tegn på aktiv tuberkulose (TB) infektion ved screening/baseline/dag 1 besøg eller en af ​​risikofaktorerne for tuberkulose såsom, men ikke begrænset til eller udelukkende:

   1. Historik om et eller flere af følgende: ophold i et forsamlingsmiljø (f.eks. fængsel eller fængsel, hjemløse tilflugtssted eller klinik for kronisk pleje), stofmisbrug (f.eks. injektion eller ikke-injektion), sundhedspersonale med ubeskyttet eksponering for personer, der er i høj risiko for tuberkulose eller personer med tuberkulose-sygdom før identifikation og korrekte luftbårne forholdsregler af personen eller
   2. Tæt kontakt (dvs. dele det samme luftrum i en husstand eller et andet lukket miljø i en længere periode (dage eller uger, ikke minutter eller timer)) med en person med aktiv lunge-TB-sygdom inden for de sidste 12 måneder.
9. Anamnese med eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt;
10. Tidligere eller nuværende behov for ilt (f.eks. næsekanyle, proning, mekanisk ventilation og/eller supplerende ilt).

11. Brug af enhver forbudt samtidig medicin/terapi ud over den definerede eller planlagte brug af enhver samtidig medicin/terapi under

    Behandlingsperiode, herunder specifikt:

    1. brug af ibuprofen eller diclofenac
    2. brug af colchicin
    3. brug af systemiske steroider inden for 30 dage efter randomisering
    4. brug af janus kinase (JAK) hæmmere
    5. brug af off-label midler (f.eks. hydroxychloroquin, remdesivir, dexamethason) og biologiske og orale anti-cytokinmidler (f.eks. nuværende behandling med adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab, certolizumab pegol, tocilizumab, caninumab, sarilona, ​​sarilona, ​​sarilona, ​​sarilon, baricitinib, tofacitinib eller upadacitinib);

    Bemærk: I behandlingsperioden kan en patient opfylde kriterierne for en behandling godkendt af FDA specifikt til COVID-19 (f.eks. remdesivir). I denne situation bør investigator og medicinsk monitor rådføre sig og træffe den mest passende beslutning for patienten. Hvis det er muligt, foretrækkes det, at patienten gennemfører de 14 dages dosering, før den 2. behandling tilføjes. Hvis det ikke er muligt, foretrækkes det, at patienten fortsætter deres 14 dage på dapansutrile og gennemfører alle undersøgelsesrelaterede besøg.

12. Kendt anamnese med nedsat nyrefunktion (f.eks. beregnet glomerulær filtrationshastighed [GFR] < 45 ml/min);
13. Bevis på ondartet sygdom eller maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år (undtagen lokalt basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen, som er blevet skåret ud og helbredt);
14. Anamnese med infektion eller kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV);
15. Eventuelle andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, sygdomme eller tidligere operationer, som efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage sikkert i forsøget og/eller fuldføre protokolkrav;
16. Personer, der har været på et kronisk hospital inden for de seneste 30 dage;
17. Personer, der er fængslet;
18. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg og/eller brug af ethvert forsøgsprodukt inden for den umiddelbare 30-dages periode forud for screeningen/basislinje//dag 1-besøget; eller kvittering før screening/baseline/dag 1-besøg eller har til hensigt at modtage en COVID-19-vaccination under forsøget.