Dapansutrile 治疗中度 COVID-19 症状的安全性和有效性以及早期细胞因子释放综合征的证据

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的男性和女性受试者；
2. SARS-CoV-2 阳性，经食品和药物管理局 (FDA) 或欧洲药品管理局 (EMA) 授权的 COVID-19 测试确认，且时间不超过随机分组前 7 天；
3. 从首次出现症状到随机分组少于或等于 7 天；

4. 符合 2021 年 2 月 FDA 行业指南中“中度”定义的中度 COVID-19 受试者：COVID-19：开发用于治疗或治疗的药物和生物制品

   筛查/基线/第 1 天访问的预防（FDA，2021）：

   1. 在过去 24 小时内感到发烧，
   2. 坐着时在海平面的室内空气中 SpO2 > 93%，并且
   3. 至少满足以下标准之一：i). 呼吸频率：≥ 20 次呼吸/分钟，当受试者坐着时，ii)。 SpO2：在海平面的室内空气中≤ 96%，当受试者坐着时，iii)。 呼吸急促：用力时，不需要氧气，或 vi)。 心率：≥90次/分钟，受试者坐着时；

5. 如果满足包含 4c 中的所有标准，受试者必须至少具有以下已知具有潜在增加的细胞因子产生水平的高风险条件之一；否则，必须至少满足这些高风险条件中的两个：

   1. 70岁或以上，
   2. 肥胖症（BMI ≥ 30 kg/m2），
   3. 糖尿病（1 型或 2 型），
   4. 不受控制的高血压，定义为舒张压 > 100 毫米汞柱和/或收缩压 > 150 毫米汞柱，目前没有任何抗高血压药物。 在筛选时，如果受试者正在服用抗高血压药物并且舒张压或收缩压升高，则可以在与医疗监测员协商后入组受试者，
   5. 已知的呼吸道疾病（包括哮喘或慢性阻塞性肺病 [COPD]），
   6. 已知心力衰竭（注意：纽约心脏协会 IV 级充血性心力衰竭受试者不能根据排除标准 4 入组），或
   7. 已知冠心病；
6. 必须在筛选/基线/第 1 天访问时收集血浆 CRP 水平；
7. 研究者认为可接受的整体健康状况可以安全地参与并完成研究（特别是心血管、肾脏和肝脏状况）；
8. 在开始任何研究相关程序之前提供书面知情同意的能力，以及研究者认为理解和遵守研究所有要求的能力，其中包括放弃使用违禁药物。
9. 受试者必须表现出至少中度症状，基于在过去 24 小时内出现不舒服和干扰日常活动的症状或需要研究药物以外的治疗，并且至少出现以下症状之一：咳嗽；疲劳;肌痛;腹泻;呕吐;恶心;头痛;咽喉痛;鼻塞;鼻漏;味觉丧失；嗅觉丧失；昏厥;或发冷、发抖和/或出汗。

排除标准：

1. 具有生育潜力的女性，或性伴侣为具有生育潜力的女性的男性，他们：

   1. 在研究期间怀孕或打算怀孕（包括使用生育药物）；
   2. 正在护理（仅限女性受试者）；
   3. 在完成所有后续程序之前，未使用可接受的、高效的避孕方法。
2. 已有或新发器官衰竭的证据；
3. 研究人员确定与 COVID-19 无关的中度并发神经系统、肾脏、内分泌或胃肠道疾病的证据；
4. 有明显心律失常、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 IV 级）、不稳定型心绞痛、肺心病或症状性心包积液的心血管疾病证据，经研究者确定与 COVID-19 无关；
5. 需要使用血管活性药物支持；
6. 筛选/基线/第 1 天就诊前 6 个月内的心肌梗塞病史；
7. 研究者确定与 COVID-19 无关的当前肝病证据；

8. 筛选/基线/第 1 天访视时活动性结核病 (TB) 感染的病史或证据或结核病的危险因素之一，例如但不限于或不限于：

   1. 以下任何一项的历史：在聚集环境中居住（例如，监狱或监狱、无家可归者收容所或慢性病护理机构）、药物滥用（例如，注射或非注射）、医护人员无保护地接触以下受试者在受试者的身份识别和正确的空气传播预防措施之前处于结核病高风险或患有结核病的受试者或
   2. 在过去 12 个月内与活动性肺结核病患者密切接触（即，长时间（几天或几周，而不是几分钟或几小时）在家庭或其他封闭环境中共享同一空气空间）。
9. 原发性或继发性免疫缺陷病史或目前处于活动状态；
10. 过去或现在对氧气的需求（例如，鼻插管、俯卧、机械通气和/或补充氧气）。

11. 在治疗期间使用任何禁止的伴随药物/疗法超过规定或计划使用的任何伴随药物/疗法

    治疗期，具体包括：

    1. 使用布洛芬或双氯芬酸
    2. 秋水仙碱的使用
    3. 随机分组后 30 天内使用全身性类固醇
    4. 使用 janus 激酶 (JAK) 抑制剂
    5. 使用超适应症药物（例如，羟氯喹、瑞德西韦、地塞米松）和生物制剂和口服抗细胞因子药物（例如，目前使用阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、戈利木单抗、聚乙二醇赛妥珠单抗、托珠单抗、sarilumab、阿那白滞素、卡那奴单抗、利洛西普进行的治疗） baricitinib、tofacitinib 或 upadacitinib）；

    注意：在治疗期间，患者可能符合 FDA 批准的专门针对 COVID-19 的治疗标准（例如 瑞德西韦）。 在这种情况下，研究者和医疗监督员应该协商并做出对患者最合适的决定。 如果可能，患者最好在加入第 2 次治疗前完成 14 天的给药。 如果这不可能，则首选是患者继续服用达潘舒曲 14 天并完成所有与研究相关的就诊。

12. 已知的肾功能损害史（例如，计算出的肾小球滤过率 [GFR] < 45 mL/min）；
13. 恶性疾病的证据，或在过去 5 年内诊断出恶性肿瘤（已切除并治愈的局部基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或子宫颈原位癌除外）；
14. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史或已知活动性感染史；
15. 研究者认为会损害受试者安全参与试验和/或完成方案要求的任何其他伴随的医疗或精神状况、疾病或既往手术；
16. 在过去 30 天内曾入住过长期护理机构的个人；
17. 被监禁的个人；
18. 在筛选/基线//第 1 天访问之前的紧接 30 天内参与任何临床试验和/或使用任何研究产品；或在筛选/基线/第 1 天访问之前收到或打算在试验期间接受 COVID-19 疫苗接种。