Innocuité et efficacité du dapansutrile pour le traitement des symptômes modérés de la COVID-19 et preuves du syndrome de libération précoce des cytokines

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins ≥ 18 ans ;
2. SARS-CoV-2-positif, confirmé par le test COVID-19 autorisé par la Food and Drug Administration (FDA) ou l'Agence européenne des médicaments (EMA) ≤ 7 jours avant la randomisation ;
3. Inférieur ou égal à 7 jours entre l'apparition des premiers symptômes et la randomisation ;

4. Sujets avec un COVID-19 modéré conforme à la définition de « modéré » telle qu'énoncée dans les directives de la FDA de février 2021 pour l'industrie : COVID-19 : Développer des médicaments et des produits biologiques pour le traitement ou

   Prévention (FDA, 2021) qui lors de la visite de dépistage/de référence/du jour 1 :

   1. avez ressenti de la fièvre au cours des dernières 24 heures,
   2. avoir une SpO2 > 93 % dans l'air ambiant au niveau de la mer en position assise, et
   3. répondre à au moins un des critères suivants : i). Fréquence respiratoire : ≥ 20 respirations/minute, lorsque le sujet est assis, ii). SpO2 : ≤ 96 % dans l'air ambiant au niveau de la mer, lorsque le sujet est assis, iii). Essoufflement : à l'effort, ne nécessitant pas d'oxygène, ou vi). Fréquence cardiaque : ≥ 90 battements/minute, lorsque le sujet est assis ;

5. Si tous les critères de l'inclusion 4c sont remplis, le sujet doit posséder au moins l'une des conditions à haut risque suivantes connues pour avoir un niveau sous-jacent accru de production de cytokines ; sinon, au moins deux de ces conditions à haut risque doivent être remplies :

   1. 70 ans ou plus,
   2. Obésité (IMC ≥ 30 kg/m2),
   3. Diabète (type 1 ou 2),
   4. Hypertension non contrôlée, définie comme diastolique > 100 mm Hg et/ou systolique > 150 mm Hg sans aucun médicament antihypertenseur actuel. Au moment du dépistage, si le sujet prend des médicaments antihypertenseurs et que les taux diastolique ou systolique sont élevés, le sujet peut être inscrit après consultation avec le moniteur médical,
   5. Maladie respiratoire connue (y compris l'asthme ou la maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC]),
   6. Insuffisance cardiaque connue (remarque: les sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe IV de la New York Heart Association ne peuvent pas être inscrits selon le critère d'exclusion 4), ou
   7. Maladie coronarienne connue ;
6. Le niveau plasmatique de CRP doit être collecté lors du dépistage / de la consultation de référence / de la visite du jour 1 ;
7. Condition médicale globale acceptable pour être enrôlé en toute sécurité et terminer l'étude (en ce qui concerne spécifiquement les affections cardiovasculaires, rénales et hépatiques) de l'avis de l'investigateur ;
8. Capacité à fournir un consentement écrit et éclairé avant le début de toute procédure liée à l'étude et capacité, de l'avis de l'investigateur, à comprendre et à se conformer à toutes les exigences de l'étude, ce qui comprend l'abstention d'utiliser des médicaments interdits.
9. Le sujet doit présenter au moins une symptomatologie modérée, basée sur des symptômes au cours des 24 heures précédentes qui étaient inconfortables et ont gêné les activités quotidiennes ou ont nécessité un traitement autre que le médicament à l'étude et présentant au moins l'un des symptômes suivants : toux ; fatigue; myalgie; diarrhée; vomissement; nausée; mal de tête; mal de gorge; congestion nasale; rhinorrhée; perte de goût; perte d'odeur; évanouissement; ou frissons, frissons et/ou transpiration.

Critère d'exclusion:

1. Femmes en âge de procréer ou hommes dont le(s) partenaire(s) sexuel(s) est(sont) une femme en âge de procréer, qui :

   1. êtes ou avez l'intention de devenir enceinte (y compris l'utilisation de médicaments de fertilité) pendant l'étude ;
   2. Allaitez (sujets féminins uniquement);
   3. N'utilisez pas une méthode de contraception acceptable et très efficace tant que toutes les procédures de suivi ne sont pas terminées.
2. Preuve d'une défaillance d'organe préexistante ou d'apparition récente ;
3. Preuve d'une maladie concomitante modérée du système nerveux, rénale, endocrinienne ou gastro-intestinale, non liée à la COVID-19, comme déterminé par l'investigateur ;
4. Preuve de maladie cardiovasculaire avec arythmie importante, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe IV), angor instable, cœur pulmonaire ou épanchement péricardique symptomatique, non lié au COVID-19 tel que déterminé par l'investigateur ;
5. Utilisation requise d'un support médicamenteux vasoactif ;
6. Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage/de référence/jour 1 ;
7. Preuve d'une maladie hépatique actuelle, non liée au COVID-19, telle que déterminée par l'investigateur ;

8. Antécédents ou signes d'infection tuberculeuse (TB) active lors de la visite de dépistage/de référence/du jour 1 ou l'un des facteurs de risque de tuberculose tels que, mais sans s'y limiter ou exclusivement :

   1. Antécédents de l'un des éléments suivants : résidence dans un milieu collectif (par exemple, prison ou prison, refuge pour sans-abri ou établissement de soins chroniques), toxicomanie (par exemple, injection ou non-injection), travailleurs de la santé exposés sans protection à des sujets qui sont à haut risque de tuberculose ou de sujets atteints de tuberculose avant l'identification et les précautions contre la transmission aérienne correctes du sujet ou
   2. Contact étroit (c'est-à-dire partager le même espace aérien dans un ménage ou un autre environnement clos pendant une période prolongée (des jours ou des semaines, et non des minutes ou des heures)) avec une personne atteinte de tuberculose pulmonaire active au cours des 12 derniers mois.
9. Antécédents ou immunodéficience primaire ou secondaire actuellement active ;
10. Besoin passé ou présent d'oxygène (par exemple, canule nasale, pronation, ventilation mécanique et/ou oxygène supplémentaire).

11. Utilisation de tout médicament/traitement concomitant interdit par rapport à l'utilisation définie ou prévue de tout médicament/traitement concomitant pendant la

    Période de traitement, incluant spécifiquement :

    1. utilisation d'ibuprofène ou de diclofénac
    2. utilisation de la colchicine
    3. utilisation de stéroïdes systémiques dans les 30 jours suivant la randomisation
    4. utilisation d'inhibiteurs de janus kinase (JAK)
    5. utilisation d'agents hors indication (par exemple, hydroxychloroquine, remdesivir, dexaméthasone) et d'agents anti-cytokines biologiques et oraux (par exemple, traitement actuel par adalimumab, infliximab, étanercept, golimumab, certolizumab pegol, tocilizumab, sarilumab, anakinra, canakinumab, rilonacept, baricitinib, tofacitinib ou upadacitinib) ;

    Remarque : Pendant la période de traitement, un patient peut répondre aux critères d'un traitement approuvé par la FDA spécifiquement pour le COVID-19 (par ex. remdesivir). Dans cette situation, l'investigateur et le moniteur médical doivent se concerter et prendre la décision la plus appropriée pour le patient. Si possible, la préférence serait que le patient termine les 14 jours de dosage avant d'ajouter le 2e traitement. Si cela n'est pas possible, la préférence serait que le patient poursuive ses 14 jours sous dapansutrile et effectue toutes les visites liées à l'étude.

12. Antécédents connus d'insuffisance rénale (par exemple, débit de filtration glomérulaire [DFG] calculé < 45 mL/min) ;
13. Preuve d'une maladie maligne ou de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 années précédentes (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde local de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été excisé et guéri);
14. Antécédents d'infection ou infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ;
15. Toute autre condition médicale ou psychiatrique concomitante, maladie ou chirurgie antérieure qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer en toute sécurité à l'essai et/ou de remplir les exigences du protocole ;
16. Les personnes qui ont été dans un établissement de soins chroniques au cours des 30 derniers jours ;
17. Les personnes incarcérées ;
18. Participation à tout essai clinique et/ou utilisation de tout produit expérimental dans la période immédiate de 30 jours précédant la visite de dépistage/de référence//jour 1 ; ou reçu avant la visite de dépistage/de référence/du jour 1 ou ayant l'intention de recevoir pendant l'essai une vaccination contre la COVID-19.