Sikkerhet og effekt av Dapansutrile for behandling av moderate COVID-19-symptomer og bevis på tidlig cytokinfrigjøringssyndrom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år;
2. SARS-CoV-2-positiv, bekreftet av Food and Drug Administration (FDA)- eller European Medicines Agency (EMA)-autorisert COVID-19-test ≤ 7 dager før randomisering;
3. Mindre enn eller lik 7 dager fra første symptomdebut til randomisering;

4. Emner med moderat COVID-19 i samsvar med definisjonen av "moderat" som angitt av FDA-veiledningen for industrien fra februar 2021: COVID-19: Utvikling av legemidler og biologiske produkter for behandling eller

   Forebygging (FDA, 2021) som ved screening/baseline/dag 1 besøk:

   1. har følt feber de siste 24 timene,
   2. ha en SpO2 > 93 % på romluft ved havnivå når du sitter, og
   3. oppfyller minst ett av følgende kriterier: i). Respirasjonsfrekvens: ≥ 20 pust/minutt, når forsøkspersonen sitter, ii). SpO2: ≤ 96 % på romluft ved havnivå, når forsøkspersonen sitter, iii). Kortpustethet: ved anstrengelse, ikke krever oksygen, eller vi). Hjertefrekvens: ≥ 90 slag/minutt, når motivet sitter;

5. Hvis alle kriteriene i inkludering 4c er oppfylt, må forsøkspersonen ha minst én av følgende høyrisikotilstander som er kjent for å ha et underliggende økt nivå av cytokinproduksjon; ellers må minst to av disse høyrisikobetingelsene være oppfylt:

   1. 70 år eller eldre,
   2. Fedme (BMI ≥ 30 kg/m2),
   3. Diabetes (type 1 eller 2),
   4. Ukontrollert hypertensjon, definert som diastolisk > 100 mm Hg og/eller systolisk > 150 mm Hg uten nåværende antihypertensive medisiner. På tidspunktet for screening hvis forsøkspersonen bruker antihypertensive medisiner og diastoliske eller systoliske frekvenser er forhøyet, kan forsøkspersonen registreres etter konsultasjon med medisinsk monitor,
   5. Kjent luftveissykdom (inkludert astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS]),
   6. Kjent hjertesvikt (merk: personer med New York Heart Association klasse IV kongestiv hjertesvikt kan ikke registreres i henhold til eksklusjonskriterium 4), eller
   7. Kjent koronar sykdom;
6. Plasma CRP-nivå må samles inn ved screening/baseline/dag 1 besøk;
7. Akseptabel generell medisinsk tilstand for å være trygt registrert i og fullføre studien (med spesifikt hensyn til kardiovaskulære, nyre- og levertilstander) etter etterforskerens mening;
8. Evne til å gi skriftlig, informert samtykke før igangsetting av studierelaterte prosedyrer, og evne etter etterforskeren til å forstå og overholde alle kravene i studien, som inkluderer å avstå fra bruk av forbudte medisiner.
9. Forsøkspersonen må ha minst moderat symptomatologi, basert på å ha symptomer i løpet av de foregående 24 timene som var ubehagelige og forstyrret daglige aktiviteter eller nødvendig behandling annet enn studiemedikamentet og ha minst ett av følgende symptomer: hoste; utmattelse; myalgi; diaré; oppkast; kvalme; hodepine; sår hals; nesetetthet; rhinoré; tap av smak; tap av lukt; besvimelse; eller frysninger, skjelvinger og/eller svette.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner i fertil alder, eller menn hvis seksuelle partner(e) er en kvinne i fertil alder, som:

   1. Er eller har tenkt å bli gravid (inkludert bruk av fertilitetsmedisiner) under studien;
   2. Er sykepleier (kun kvinnelige fag);
   3. Bruker ikke en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode før alle oppfølgingsprosedyrer er fullført.
2. Bevis på allerede eksisterende eller nyoppstått organsvikt;
3. Bevis på moderat samtidig nervesystem, nyre-, endokrin- eller gastrointestinal sykdom, urelatert til COVID-19 som bestemt av etterforskeren;
4. Bevis på kardiovaskulær sykdom med betydelig arytmi, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse IV), ustabil angina, cor pulmonale eller symptomatisk perikardial effusjon, ikke relatert til COVID-19 som bestemt av etterforskeren;
5. Nødvendig bruk av vasoaktiv medikamentstøtte;
6. Anamnese med hjerteinfarkt i 6 måneder før screening/baseline/dag 1 besøk;
7. Bevis på nåværende leversykdom, ikke relatert til COVID-19 som bestemt av etterforskeren;

8. Anamnese eller bevis på aktiv tuberkulose (TB)-infeksjon ved screening/baseline/dag 1-besøk eller en av risikofaktorene for tuberkulose som, men ikke begrenset til eller eksklusivt til:

   1. Historie om noen av følgende: bosted i en forsamlingssetting (f.eks. fengsel eller fengsel, hjemløse tilfluktsrom eller kroniske omsorgsinstitusjoner), rusmisbruk (f.eks. injeksjon eller ikke-injeksjon), helsepersonell med ubeskyttet eksponering for personer som har høy risiko for tuberkulose eller personer med tuberkulose før identifisering og korrekte luftbårne forholdsregler av personen eller
   2. Nær kontakt (dvs. dele det samme luftrommet i en husholdning eller et annet lukket miljø i en lengre periode (dager eller uker, ikke minutter eller timer)) med en person med aktiv lunge-TB-sykdom i løpet av de siste 12 månedene.
9. Anamnese med eller for øyeblikket aktiv primær eller sekundær immunsvikt;
10. Tidligere eller nåværende behov for oksygen (f.eks. nesekanyle, proning, mekanisk ventilasjon og/eller ekstra oksygen).

11. Bruk av forbudte samtidige medisiner/terapier utover den definerte eller planlagte bruken av eventuelle samtidige medisiner/terapier under

    Behandlingsperiode, inkludert spesifikt:

    1. bruk av ibuprofen eller diklofenak
    2. bruk av kolkisin
    3. bruk av systemiske steroider innen 30 dager etter randomisering
    4. bruk av janus kinase (JAK) hemmere
    5. bruk av off-label-midler (f.eks. hydroksyklorokin, remdesivir, deksametason) og biologiske og orale anti-cytokinmidler (f.eks. nåværende behandling med adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab, certolizumab pegol, tocilizumab, cancept, sarilon, sarilon, baricitinib, tofacitinib eller upadacitinib);

    Merk: I løpet av behandlingsperioden kan en pasient oppfylle kriteriene for en behandling godkjent av FDA spesifikt for COVID-19 (f. remdesivir). I denne situasjonen bør etterforskeren og den medisinske monitoren konferere og ta den mest passende avgjørelsen for pasienten. Hvis mulig, vil pasienten foretrekke å fullføre de 14 dagene med dosering før den legges til den andre behandlingen. Hvis det ikke er mulig, vil pasienten foretrekke å fortsette sine 14 dager på dapansutrile og gjennomføre alle studierelaterte besøk.

12. Kjent historie med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. beregnet glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] < 45 ml/min);
13. Bevis på ondartet sykdom, eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra lokalt basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ av livmorhalsen som har blitt skåret ut og kurert);
14. Anamnese med infeksjon eller kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV);
15. Eventuelle andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander, sykdommer eller tidligere operasjoner som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen i å delta trygt i prøven og/eller fullføre protokollkravene;
16. Personer som har vært på et kronisk omsorgssenter de siste 30 dagene;
17. Personer som er fengslet;
18. Deltakelse i enhver klinisk utprøving og/eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt i løpet av den umiddelbare 30-dagers perioden før screening/grunnlinje//dag 1 besøk; eller kvittering før screening/baseline/dag 1-besøk eller har til hensikt å motta en covid-19-vaksinasjon under forsøket.