Säkerhet och effekt av Dapansutrile för behandling av måttliga COVID-19-symtom och bevis på tidig cytokinfrisättningssyndrom

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år;
2. SARS-CoV-2-positiv, bekräftad av Food and Drug Administration (FDA)- eller European Medicines Agency (EMA)-godkända covid-19-test ≤ 7 dagar före randomisering;
3. Mindre än eller lika med 7 dagar från första symptomdebut till randomisering;

4. Ämnen med måttlig covid-19 i överensstämmelse med definitionen av "måttlig" som anges i februari 2021 FDA:s vägledning för industrin: covid-19: utveckla läkemedel och biologiska produkter för behandling eller

   Prevention (FDA, 2021) som vid screening/baseline/dag 1 besök:

   1. har känt feber under de senaste 24 timmarna,
   2. ha en SpO2 > 93% på rumsluften vid havsnivå när du sitter, och
   3. uppfylla minst ett av följande kriterier: i). Andningsfrekvens: ≥ 20 andetag/minut, när patienten sitter, ii). SpO2: ≤ 96 % på rumsluften vid havsnivån, när försökspersonen sitter, iii). Andnöd: vid ansträngning, utan syrebehov, eller vi). Puls: ≥ 90 slag/minut, när motivet sitter;

5. Om alla kriterier i inkludering 4c är uppfyllda, måste patienten ha minst ett av följande högrisktillstånd som är kända för att ha en underliggande ökad nivå av cytokinproduktion; annars måste minst två av dessa högriskvillkor uppfyllas:

   1. 70 år eller äldre,
   2. Fetma (BMI ≥ 30 kg/m2),
   3. Diabetes (typ 1 eller 2),
   4. Okontrollerad hypertoni, definierad som diastolisk > 100 mm Hg och/eller systolisk > 150 mm Hg utan några aktuella antihypertensiva mediciner. Vid tidpunkten för screening om patienten tar antihypertensiva mediciner och diastoliska eller systoliska frekvenser är förhöjda, kan patienten skrivas in efter samråd med medicinsk monitor,
   5. Känd luftvägssjukdom (inklusive astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL]),
   6. Känd hjärtsvikt (obs! patienter med kronisk hjärtsvikt i New York Heart Association klass IV kan inte registreras enligt uteslutningskriterium 4), eller
   7. Känd kranskärlssjukdom;
6. Plasma CRP-nivån måste samlas in vid screening/baslinje/dag 1 besök;
7. Acceptabelt övergripande medicinskt tillstånd för att säkert registreras i och slutföra studien (med specifik hänsyn till kardiovaskulära, njur- och levertillstånd) enligt utredarens åsikt;
8. Förmåga att ge skriftligt, informerat samtycke innan studierelaterade procedurer påbörjas, och förmåga enligt utredaren att förstå och följa alla krav i studien, vilket inkluderar att avstå från användning av förbjudna mediciner.
9. Försökspersonen måste uppvisa minst måttlig symtomatologi, baserat på att ha haft symtom under de senaste 24 timmarna som var obekväma och störde dagliga aktiviteter eller krävde annan behandling än studieläkemedlet och med minst ett av följande symtom: hosta; Trötthet; muskelvärk; diarre; kräkningar; illamående; huvudvärk; öm hals; nästäppa; rinorré; förlust av smak; förlust av lukt; svimning; eller frossa, frossa och/eller svettning.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor i fertil ålder eller män vars sexuella partner(er) är en kvinna i fertil ålder, som:

   1. Är eller avser att bli gravid (inklusive användning av fertilitetsläkemedel) under studien;
   2. Är sjuksköterska (endast kvinnliga ämnen);
   3. Använder inte en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod förrän alla uppföljningsprocedurer är klara.
2. Bevis på redan existerande eller nystartad organsvikt;
3. Bevis på måttlig samtidig nervsystem-, njur-, endokrin- eller gastrointestinal sjukdom, utan samband med covid-19 enligt utredarens bedömning;
4. Bevis på kardiovaskulär sjukdom med signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass IV), instabil angina, cor pulmonale eller symtomatisk perikardiell utgjutning, inte relaterad till covid-19 enligt bedömningen av utredaren;
5. Nödvändig användning av vasoaktivt läkemedelsstöd;
6. Anamnes på hjärtinfarkt under 6 månader före screening/baslinje/dag 1 besök;
7. Bevis på aktuell leversjukdom, inte relaterad till covid-19 enligt utredarens bedömning;

8. Historik eller bevis för aktiv tuberkulosinfektion (TB) vid screening/baslinje/dag 1 besök eller en av riskfaktorerna för tuberkulos såsom men inte begränsat eller exklusivt till:

   1. Historik om något av följande: boende i en församlingsmiljö (t.ex. fängelse eller fängelse, skydd för hemlösa eller vårdcentral), drogmissbruk (t.ex. injektion eller icke-injektion), vårdpersonal med oskyddad exponering för försökspersoner som löper hög risk att drabbas av tuberkulos eller patienter med tuberkulos före identifiering och korrekta luftburna försiktighetsåtgärder för patienten eller
   2. Nära kontakt (dvs. dela samma luftrum i ett hushåll eller annan sluten miljö under en längre period (dagar eller veckor, inte minuter eller timmar)) med en person med aktiv lung-TB-sjukdom under de senaste 12 månaderna.
9. Historik av eller för närvarande aktiv primär eller sekundär immunbrist;
10. Tidigare eller nuvarande behov av syre (t.ex. näskanyl, proning, mekanisk ventilation och/eller extra syre).

11. Användning av eventuella förbjudna samtidiga läkemedel/terapier utöver den definierade eller planerade användningen av eventuella samtidiga läkemedel/terapier under

    Behandlingsperiod, inklusive specifikt:

    1. användning av ibuprofen eller diklofenak
    2. användning av kolchicin
    3. användning av systemiska steroider inom 30 dagar efter randomisering
    4. användning av janus kinas (JAK)-hämmare
    5. användning av off-label-medel (t.ex. hydroxiklorokin, remdesivir, dexametason) och biologiska och orala anticytokinmedel (t.ex. nuvarande behandling med adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab, certolizumab pegol, tocilizumab, caninumab, sarilona, ​​rilum, baricitinib, tofacitinib eller upadacitinib);

    Obs: Under behandlingsperioden kan en patient uppfylla kriterierna för en behandling som godkänts av FDA specifikt för COVID-19 (t.ex. remdesivir). I denna situation bör utredaren och den medicinska övervakaren konferera och fatta det mest lämpliga beslutet för patienten. Om möjligt skulle patienten föredra att slutföra de 14 dagarna av doseringen innan den 2:a behandlingen läggs till. Om det inte är möjligt skulle patienten föredra att fortsätta sina 14 dagar på dapansutrile och genomföra alla studierelaterade besök.

12. Känd historia av nedsatt njurfunktion (t.ex. beräknad glomerulär filtrationshastighet [GFR] < 45 ml/min);
13. Bevis på malign sjukdom eller maligniteter som diagnostiserats under de senaste 5 åren (förutom lokalt basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har skurits ut och botats);
14. Anamnes med infektion eller känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV);
15. Alla andra samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd, sjukdomar eller tidigare operationer som, enligt utredarens åsikt, skulle försämra försökspersonen från att säkert delta i försöket och/eller fullfölja protokollkraven;
16. Individer som har varit på en kronisk vårdanstalt under de senaste 30 dagarna;
17. Individer som är fängslade;
18. Deltagande i någon klinisk prövning och/eller användning av någon prövningsprodukt inom den omedelbara 30-dagarsperioden före screening/baslinje//dag 1-besöket; eller kvitto före screening/baslinje/dag 1-besök eller avser att få en covid-19-vaccination under prövningen.