중등도 COVID-19 증상 치료를 위한 Dapansutrile의 안전성 및 효능 및 조기 사이토카인 방출 증후군의 증거

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 및 여성 피험자;
2. SARS-CoV-2 양성, FDA(Food and Drug Administration) 또는 EMA(European Medicines Agency) 승인 COVID-19 테스트에서 무작위 배정 7일 이전에 확인됨;
3. 첫 번째 증상 시작부터 무작위화까지 7일 이하;

4. 2021년 2월 업계를 위한 FDA 지침: COVID-19: 치료를 위한 약물 및 생물학적 제품 개발에 명시된 "중간"의 정의와 일치하는 중등도 COVID-19를 가진 피험자 또는

   예방(FDA, 2021) 스크리닝/기준선/1일 방문 시:

   1. 지난 24시간 동안 열이 났고,
   2. 앉아 있을 때 해수면에서 실내 공기의 SpO2 > 93%, 그리고
   3. 다음 기준 중 적어도 하나를 충족: i). 호흡수: 대상자가 앉아 있을 때 ≥ 20회/분, ii). SpO2: 대상자가 앉아 있을 때 해수면의 실내 공기에서 ≤ 96%, iii). 숨가쁨: 운동 시 산소가 필요하지 않거나 vi). 심박수: 대상자가 앉아 있을 때 ≥ 90회/분;

5. 포함 4c의 모든 기준이 충족되는 경우 대상은 사이토카인 생성 수준이 증가한 것으로 알려진 다음과 같은 고위험 상태 중 적어도 하나를 보유해야 합니다. 그렇지 않으면 다음과 같은 고위험 조건 중 최소 두 가지를 충족해야 합니다.

   1. 70세 이상,
   2. 비만(BMI ≥ 30kg/m2),
   3. 당뇨병(1형 또는 2형),
   4. 현재 항고혈압 약물 없이 확장기 > 100mmHg 및/또는 수축기 > 150mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압. 스크리닝 시 피험자가 항고혈압제를 복용 중이고 이완기 또는 수축기 혈압이 상승한 경우, 피험자는 의료 모니터와 상담한 후 등록할 수 있습니다.
   5. 알려진 호흡기 질환(천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환[COPD] 포함),
   6. 알려진 심부전(참고: New York Heart Association Class IV 울혈성 심부전이 있는 피험자는 제외 기준 4에 따라 등록할 수 없음), 또는
   7. 알려진 관상동맥 질환;
6. 혈장 CRP 수준은 스크리닝/기준선/1일 방문 시 수집되어야 합니다.
7. 연구자의 의견에 따라 연구에 안전하게 등록하고 연구를 완료할 수 있는 허용 가능한 전반적인 의학적 상태(특히 심혈관, 신장 및 간 상태와 관련하여),
8. 임의의 연구 관련 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의를 제공할 수 있는 능력, 및 연구의 모든 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있는 조사자의 의견(금지 약물 사용 금지 포함).
9. 피험자는 이전 24시간 동안 불편하고 일상 활동을 방해하는 증상이 있거나 연구 약물 이외의 치료가 필요하고 다음 증상 중 적어도 하나를 갖는 것을 기준으로 적어도 중등도의 증상을 나타내야 합니다: 기침; 피로; 근육통; 설사; 구토; 메스꺼움; 두통; 목 쓰림; 코 막힘; 콧물; 미각 상실; 후각 상실; 기절; 또는 오한, 떨림 및/또는 발한.

제외 기준:

1. 가임 여성 또는 성적 파트너가 가임 여성인 남성:

   1. 연구 기간 동안 임신했거나 임신할 계획(임신 촉진제 사용 포함)
   2. 수유 중(여성 대상자만);
   3. 모든 후속 절차가 완료될 때까지 수용 가능하고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않습니다.
2. 기존 또는 신규 발병 장기 부전의 증거;
3. 연구자가 결정한 COVID-19와 무관한 중등도 동시 신경계, 신장, 내분비 또는 위장관 질환의 증거;
4. 연구자가 결정한 바와 같이 COVID-19와 관련이 없는 심각한 부정맥, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 IV), 불안정 협심증, 폐성심장 또는 증후성 심낭 삼출을 동반한 심혈관 질환의 증거;
5. 혈관활성 약물 지원의 필수 사용;
6. 스크리닝/기준선/1일차 방문 전 6개월 동안의 심근 경색 이력;
7. 조사자가 결정한 COVID-19와 관련이 없는 현재 간 질환의 증거;

8. 스크리닝/기준선/제1일 방문 시 활동성 결핵(TB) 감염의 병력 또는 증거 또는 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 결핵 위험 요인 중 하나:

   1. 다음 중 하나의 이력: 집단 환경(예: 감옥 또는 감옥, 노숙자 쉼터 또는 만성 요양 시설)에 거주, 약물 남용(예: 주사 또는 비주사), TB의 위험이 높거나 TB 질환이 있는 피험자가 식별되기 전에 피험자의 올바른 공기 예방 조치를 취하거나
   2. 지난 12개월 이내에 활동성 폐결핵 질환이 있는 사람과 긴밀한 접촉(즉, 장기간(몇 분 또는 몇 시간이 아닌 며칠 또는 몇 주) 동안 가정 또는 기타 밀폐된 환경에서 동일한 공기 공간을 공유).
9. 현재 활동 중인 1차 또는 2차 면역결핍의 병력 또는 현재
10. 산소에 대한 과거 또는 현재 요구 사항(예: 비강 캐뉼라, 프로닝, 기계 환기 및/또는 보충 산소).

11. 해당 기간 동안 규정된 또는 계획된 병용 약물/치료제를 초과하는 금지된 병용 약물/치료제 사용

    특히 다음을 포함하는 치료 기간:

    1. 이부프로펜 또는 디클로페낙 사용
    2. 콜히친의 사용
    3. 무작위 배정 후 30일 이내에 전신 스테로이드 사용
    4. 야누스 키나제(JAK) 억제제 사용
    5. 오프라벨 제제(예: 하이드록시클로로퀸, 렘데시비르, 덱사메타손) 및 생물학적 제제 및 경구용 항사이토카인 제제(예: 아달리무맙, 인플릭시맙, 에타너셉트, 골리무맙, 세르톨리주맙 페골, 토실리주맙, 사릴루맙, 아나킨라, 카나키누맙, 릴로나셉트, 바리시티닙, 토파시티닙 또는 우파다시티닙);

    참고: 치료 기간 동안 환자는 특히 COVID-19에 대해 FDA에서 승인한 치료 기준을 충족할 수 있습니다(예: 렘데시비르). 이 상황에서 연구자와 의료 모니터는 환자에게 가장 적절한 결정을 협의하고 내려야 합니다. 가능하면 환자가 2차 치료를 추가하기 전에 14일의 투약을 완료하는 것이 좋습니다. 그것이 가능하지 않다면 환자가 다판수트릴로 14일을 계속하고 모든 연구 관련 방문을 완료하는 것이 선호될 것입니다.

12. 알려진 신장애 병력(예: 계산된 사구체 여과율[GFR] < 45 mL/min)
13. 악성 질환의 증거, 또는 지난 5년 이내에 진단된 악성 종양(피부의 국소 기저 또는 편평 세포 암종 또는 절제 및 치료된 자궁경부 자궁의 제자리 암종 제외);
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 감염 또는 알려진 활동성 감염의 병력;
15. 조사자의 의견에 따라 피험자가 시험에 안전하게 참여하고/하거나 프로토콜 요구 사항을 완료하는 데 방해가 되는 다른 수반되는 의학적 또는 정신과적 상태, 질병 또는 이전 수술;
16. 지난 30일 동안 만성 치료 시설에 있었던 개인;
17. 수감된 개인
18. 스크리닝/기준선//1일차 방문 직전 30일 이내에 임상 시험 참여 및/또는 조사 제품 사용, 또는 스크리닝/기준선/1일차 방문 이전에 수령했거나 시험 기간 동안 COVID-19 백신 접종을 받을 의향이 있는 경우.