MoLiMoR - 断続的なセツキシマブの有無にかかわらず、FOLFIRI ベースの第一選択療法に関する研究
2025年6月5日 更新者：TheraOp
RAS 変異 mCRC (転移性結腸直腸癌) におけるリキッドバイオプシーによる RAS (ラット肉腫) 変異量のモニタリングによって制御される、セツキシマブによる FOLFIRI ベースの標準的な一次治療の調節:間欠的セツキシマブ（MoLiMoR）を併用するまたは併用しないライン療法
これは、RAS（ラット肉腫）変異型 mCRC（転移性結腸直腸癌) リキッドバイオプシーによる RAS 変異状態のモニタリングを使用して RAS 野生型に変換する診断。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bochum、ドイツ
- Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus
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Dachau、ドイツ
- Onkologisches Zentrum (Dachau II)
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Essen、ドイツ
- Kliniken-Essen-Mitte Evang. Huyssens-Stiftung
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Hamm、ドイツ
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～95年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された、転移を伴う左側結腸または直腸の UICC ステージ IV 腺癌 (転移性結腸直腸癌)、主に切除不能、原発腫瘍または転移で証明された RAS 変異が確認された (KRAS ans NRAS エクソン 2、3、4)
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上
- -転移性疾患に対する以前の化学療法はありません（RASステータスが決定されるまで、登録前に1〜2サイクルのFOLFIRIまたはmFOLFIRIが許可されます）
- -化学療法の投与に適した患者
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ステータス 0-1
- -リキッドバイオプシーおよび突然変異分析への同意
- 推定余命 > 3 か月
- -RECIST 1.1基準による少なくとも1つの測定可能な参照病変の存在（胸部CTおよび腹部CTは登録前4週間以内）
- 適切な骨髄機能と定義: 白血球 3.0 x 10 9/L、好中球 1.5 x 10 9/L、血小板 100 x 10 9/L、ヘモグロビン 9 g/dL
- 適切な肝機能として定義: 血清ビリルビン 1.5 x ULN (正常の上限)、ALAT (アラニン-アミノトランスフェラーゼ (= SGPT = 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ) および ASAT (アスパラギン酸-アミノトランスフェラーゼ (= SGOT = 血清グルタミン酸オキサル酢酸トランスアミナーゼ)) 2.5 x ULN (正常値の上限) (肝転移がある場合、ALAT および ASAT 5 x ULN)
- 十分な腎機能: クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分
- -左心室駆出率（LVEF）が55％の正常な心電図および心エコー図として定義される適切な心機能
- -INR（国際正規化比）<1.5およびaPTT（活性化部分トロンボプラスチン時間）<1.5 x ULN（抗凝固療法のない患者）。 INR と aPTT が少なくとも 2 週間治療範囲内で安定している場合、治療的抗凝固療法が許可されます。
- -以前のネオアジュバント/アジュバント化学療法または原発腫瘍の放射線化学療法の最後の投与から少なくとも6か月の時間間隔 第一選択治療の開始への治癒的治療の意図
- -以前の治療の関連する毒性は、脱毛症を除いて、CTCAE（バージョン5）に従ってグレード1以下に解決されている必要があります
- 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -研究中の男性と女性の両方の患者に対する非常に効果的な避妊 妊娠のリスクが存在する場合、研究薬投与の最終投与後少なくとも3か月間。 非常に効果的な避妊法は、CTFG (Clinical Trial Facilitation Group) 勧告の定義に沿ったものでなければなりません。
- -書面によるインフォームドコンセントに署名し、インフォームドコンセントを理解する能力
除外基準:
- 右側 mCRC
- 主に切除可能な転移
- -アジュバント治療を除いて、結腸直腸癌に対する以前の化学療法が完了し、研究に入る前に少なくとも6か月（1〜2サイクルのFOLFIRIまたはmFOLFIRIが登録前に許可されています）
- 既知の脳転移を有する患者
- 症候性腹膜癌
- 無作為化前の進行性疾患
- -急性または亜急性の腸閉塞、炎症性腸疾患、免疫性大腸炎または慢性下痢の病歴
- -グレードIIの心不全（NYHA分類）、心筋梗塞、ステント留置を伴うまたは伴わないバルーン血管形成術（PTCA）、および登録前の過去12か月以内の脳血管障害/脳卒中、不安定狭心症、治験責任医師の判断による重篤な不整脈
- B型またはC型肝炎の活動性感染症
- -同意を与える能力の制限に関連する医学的または心理的障害または研究の実施を許可しない
- 追加のがん;例外には、適切に治療された皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または再発の証拠のない治癒の可能性がある治療を受けた上皮内子宮頸がんが含まれます
- コントロールされていない高血圧
- 著明な蛋白尿（ネフローゼ症候群）
- -ランダム化前の6か月以内の動脈血栓塞栓症または重度の出血（腫瘍切除手術前の腫瘍出血を除く）
- 出血性素因または血栓症の傾向
- -臨床試験または実験的薬物治療への参加 試験前30日以内
- -研究薬のいずれかに対する既知の過敏症またはアレルギー反応
- 重度の治癒しない創傷、潰瘍、骨折、または全身療法を必要とする感染症
- -アルコールまたは薬物乱用の既知の歴史
- -完全なジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠乏症（表現型および/または遺伝子型検査）（部分的なDPD欠乏症の患者は、治験責任医師の裁量でこの臨床試験に含めることができ、5-FUの開始用量を減らす必要があります）
- -既知のグルクロン酸抱合欠損症（ギルバート症候群）（特定のスクリーニングは必要ありません）
- 法的能力の欠如または制限
- 女性患者のみ: 妊娠中 (β-HCG 検査で欠席を確認) または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FOLFIRI + セツキシマブ
アームAの患者は、進行性疾患（PD）、許容できない毒性、インフォームドコンセントの撤回、または死亡が最初に起こるまで、FOLFIRI +セツキシマブを受けます。 FOLFIRI に戻るための PD を伴わない RAS 変異の再発。 PD なしの RAS 野生型への変換が繰り返される場合、治療は再び FOLFIRI + セツキシマブに移行します。 治療の切り替えは、進行性疾患 (PD)、許容できない毒性、インフォームド コンセントの撤回、または死亡など、最初に何が起こるかまで続きます。 [FOLFIRI = イリノテカン、フォリン酸（ラセミ体）、フルオロウラシル（5-FU）] |
アームAの患者は、FOLFIRI +セツキシマブを受けます。
イリノテカン、フォリン酸（ラセミ体）、フルオロウラシル（5-FU）
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他の：フォルフィリ
アーム B の患者は、PD、許容できない毒性、インフォームド コンセントの撤回、または死亡のいずれかが最初に発生するまで、FOLFIRI による治療を継続します。
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イリノテカン、フォリン酸（ラセミ体）、フルオロウラシル（5-FU）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：ランダム化の日付から最大24か月
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進行自由生存（PFS）の観点からの有効性の評価
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ランダム化の日付から最大24か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存（OS）
時間枠：ランダム化の日付から最大24か月。
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実験および制御群で
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ランダム化の日付から最大24か月。
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治療戦略の失敗までの時間（TFTS）
時間枠：ランダム化の後、最大24か月。
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実験および制御群で
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ランダム化の後、最大24か月。
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PFS（進行自由生存率）
時間枠：ランダム化日から1年後
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実験および制御群で
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ランダム化日から1年後
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応答の深さ
時間枠：研究での最初の線治療の開始から最大24か月まで。
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実験および制御群の腫瘍腫瘤の減少に関して
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研究での最初の線治療の開始から最大24か月まで。
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転移切除。
時間枠：研究での最初の線治療の開始から最大24か月まで。
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実験および制御群で。
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研究での最初の線治療の開始から最大24か月まで。
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客観的な回答率（ORR）
時間枠：研究での最初の線治療の開始から最大24か月まで。
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実験および制御群で部分的または完全な応答（CRまたはPR）を持つ患者として定義されています
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研究での最初の線治療の開始から最大24か月まで。
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安全プロファイル
時間枠：インフォームドコンセントの署名の日付から24か月へ。
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CTCAE（有害事象の一般的な用語基準）によると、実験および制御群のバージョン5.0基準。
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インフォームドコンセントの署名の日付から24か月へ。
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ドライバー変異の識別。
時間枠：研究での最初の線治療の開始から最大24か月まで。
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液体生検でRAS（ラット肉腫）野生型のままであるセツキシマブ療法の下で進行性疾患（PD）の患者。
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研究での最初の線治療の開始から最大24か月まで。
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進行フリーの生存率（PFS）の観点から有効性を比較する
時間枠：研究での最初の線治療の開始から最大24か月まで。
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両方のDDPCR（液滴デジタルPCR）でRAS（ラット肉腫）野生型に変換された患者は、DDPCRのRAS野生型への変換を示すが、ビームではないことを示しています。
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研究での最初の線治療の開始から最大24か月まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月29日
一次修了 (実際)
2024年6月11日
研究の完了 (実際)
2024年6月11日
試験登録日
最初に提出
2020年9月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月14日
最初の投稿 (実際)
2020年9月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月5日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
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