MoLiMoR - Een studie met op FOLFIRI gebaseerde eerstelijnstherapie met of zonder intermitterende cetuximab

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd, UICC stadium IV adenocarcinoom van het linker colon of rectum met metastasen (gemetastaseerde colorectale kanker), voornamelijk niet-resectabele, bevestigde RAS-mutaties bewezen in de primaire tumor of metastase (KRAS en NRAS exon 2, 3, 4)
• Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (1-2 cycli FOLFIRI of mFOLFIRI zijn toegestaan ​​vóór inschrijving totdat de RAS-status is bepaald)
• Patiënten geschikt voor toediening van chemotherapie
• ECOG-status (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Toestemming voor vloeibare biopsie en mutatieanalyse
• Geschatte levensverwachting > 3 maanden
• Aanwezigheid van ten minste één meetbare referentielaesie volgens de RECIST 1.1-criteria (thorax-CT en abdominale CT 4 weken of minder voor inschrijving)
• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als: leukocyten 3,0 x 10 9/l met neutrofielen 1,5 x 10 9/l, trombocyten 100 x 10 9/l, hemoglobine 9 g/dl
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als: Serumbilirubine 1,5 x ULN (bovengrens van normaal), ALAT (Alanine-aminotransferase (= SGPT = serumglutamaatpyruvaattransaminase) en ASAT (aspartaataminotransferase (= SGOT = serumglutamaatoxalacetaattransaminase) 2,5 x ULN (bovengrens van normaal) (bij aanwezigheid van levermetastasen, ALAT en ASAT 5 x ULN)
• Adequate nierfunctie: creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Adequate hartfunctie gedefinieerd als normaal ECG en echocardiogram met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van 55%
• INR (internationaal genormaliseerde ratio) < 1,5 en aPTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd) < 1,5 x ULN (patiënten zonder antistolling). Therapeutische antistolling is toegestaan ​​als INR en aPTT gedurende ten minste 2 weken stabiel zijn gebleven binnen het therapeutische bereik.
• Tijdsinterval van ten minste 6 maanden sinds de laatste toediening van een eerdere neoadjuvante/adjuvante chemotherapie of radiochemotherapie van de primaire tumor in curatieve behandeling Intentie tot start van eerstelijnsbehandeling
• Alle relevante toxiciteiten van eerdere behandelingen moeten zijn opgelost tot graad ≤ 1 volgens de CTCAE (versie 5), behalve alopecia
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten gedurende de hele studie en gedurende ten minste 3 maanden na toediening van de laatste dosis studiemedicatie als er een risico op conceptie bestaat. Zeer effectieve anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de definitie van de aanbeveling van de CTFG (Clinical Trial Facilitation Group)
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming en vermogen om de geïnformeerde toestemming te begrijpen

Uitsluitingscriteria:

• Rechtszijdige mCRC
• Voornamelijk reseceerbare metastasen
• Eerdere chemotherapie voor colorectale kanker, met uitzondering van adjuvante behandeling, voltooid ten minste 6 maanden voor deelname aan de studie (1-2 cycli FOLFIRI of mFOLFIRI zijn toegestaan ​​vóór inschrijving)
• Patiënten met bekende hersenmetastasen
• Symptomatische peritoneale carcinose
• Progressieve ziekte vóór randomisatie
• Geschiedenis van acute of subacute darmocclusie, inflammatoire darmziekte, immuuncolitis of chronische diarree
• Graad II hartfalen (NYHA-classificatie), myocardinfarct, ballonangioplastiek (PTCA) met of zonder stenting, en cerebraal vasculair accident/beroerte in de afgelopen 12 maanden vóór inschrijving, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen volgens het oordeel van de onderzoeker waarvoor medicatie nodig is
• Actieve infectie met hepatitis B of C
• Medische of psychologische stoornissen die samenhangen met een beperkt vermogen om toestemming te geven of het niet toestaan ​​van de uitvoering van het onderzoek
• Extra kanker; Uitzonderingen zijn onder meer adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van recidief
• Ongecontroleerde hypertensie
• Duidelijke proteïnurie (nefrotisch syndroom)
• Arteriële trombo-embolie of ernstige bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie (met uitzondering van tumorbloeding voorafgaand aan tumorresectiechirurgie)
• Hemorragische diathese of neiging tot trombose
• Deelname aan een klinische studie of experimentele medicamenteuze behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie
• Bekende overgevoeligheid of allergische reactie op een van de onderzoeksmedicatie
• Ernstige, niet-genezende wonden, zweren, botbreuken of een infectie die systemische therapie vereist
• Bekende geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
• Volledige dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie (fenotype- en/of genotypetest) (Patiënten met gedeeltelijke DPD-deficiëntie kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in deze klinische studie worden opgenomen en dienen een verlaagde aanvangsdosis van 5-FU te krijgen)
• Bekende glucuronidatiedeficiëntie (syndroom van Gilbert) (specifieke screening niet vereist)
• Afwezige of beperkte rechtsbevoegdheid
• Alleen voor vrouwelijke patiënten: Zwangerschap (afwezigheid te bevestigen door ß-HCG-test) of borstvoeding