MoLiMoR - Tutkimus FOLFIRI-pohjaisella ensilinjan hoidolla ajoittaisen setuksimabin kanssa tai ilman sitä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti varmistettu, UICC-vaiheen IV adenokarsinooma vasemmanpuoleisessa paksu- tai peräsuolessa, jossa on etäpesäkkeitä (metastaattinen paksusuolen syöpä), pääasiassa ei-resekoitavissa, vahvistetut RAS-mutaatiot, jotka on todistettu primaarisessa kasvaimessa tai metastaasissa (KRAS ja NRAS-eksoni 2, 3, 4)
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisen taudin vuoksi (1-2 FOLFIRI- tai mFOLFIRI-sykliä sallitaan ennen ilmoittautumista, kunnes RAS-status on määritetty)
• Potilaat, jotka sopivat kemoterapiaan
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -tila 0-1
• Suostumus nestebiopsiaan ja mutaatioanalyysiin
• Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta
• Vähintään yksi mitattavissa oleva vertailuleesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (rintakehän ja vatsan TT 4 viikkoa tai vähemmän ennen ilmoittautumista)
• Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: Leukosyytit 3,0 x 10 9/l ja neutrofiilit 1,5 x 10 9/l, trombosyytit 100 x 10 9/l, hemoglobiini 9 g/dl
• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: Seerumin bilirubiini 1,5 x ULN (normaalin yläraja), ALAT (alaniiniaminotransferaasi (= SGPT = seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi) ja ASAT (aspartaattiaminotransferaasi (= SGOT = seerumin glutamaattioksalasetaattitransaminaasi) 5 x ULN 2. (Normaalin yläraja) (maksametastaasien läsnä ollessa, ALAT ja ASAT 5 x ULN)
• Riittävä munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
• Riittävä sydämen toiminta määritellään normaaliksi EKG:ksi ja kaikukardiogrammiksi, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on 55 %
• INR (Kansainvälinen normalisoitu suhde) < 1,5 ja aPTT (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika) < 1,5 x ULN (potilaat ilman antikoagulaatiota). Terapeuttinen antikoagulaatio on sallittu, jos INR ja aPTT ovat pysyneet vakaina terapeuttisella alueella vähintään 2 viikon ajan.
• Vähintään 6 kuukauden aikaväli edellisestä primaarisen kasvaimen neoadjuvantti-/adjuvanttikemoterapiasta tai sädekemoterapiasta viimeisestä parantavasta hoidosta, aikomus aloittaa ensilinjan hoito
• Kaikkien aikaisempien hoitojen merkittävien toksisuuksien on oltava hävinneet luokkaan ≤ 1 CTCAE:n (versio 5) mukaan, paitsi hiustenlähtö
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa.
• Erittäin tehokas ehkäisy sekä mies- että naispotilaille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa. Erittäin tehokkaan ehkäisyn on oltava CTFG:n (Clinical Trial Facilitation Group) suosituksen mukainen.
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ja kyky ymmärtää tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Oikeanpuoleinen mCRC
• Pääasiassa resekoitavissa olevat etäpesäkkeet
• Aiempi paksusuolensyövän kemoterapia, lukuun ottamatta liitännäishoitoa, suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa (1-2 FOLFIRI- tai mFOLFIRI-sykliä sallitaan ennen ilmoittautumista)
• Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja
• Oireinen peritoneaalinen karsinoosi
• Progressiivinen sairaus ennen satunnaistamista
• Aiempi akuutti tai subakuutti suolistotukos, tulehduksellinen suolistosairaus, immuunipuolustustulehdus tai krooninen ripuli
• Asteen II sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus), sydäninfarkti, palloangioplastia (PTCA) stentauksella tai ilman ja aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö tutkijan arvion mukaan, joka vaatii lääkitystä
• Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio
• Lääketieteelliset tai psyykkiset vammat, jotka liittyvät rajoitettuun kykyyn antaa suostumus tai tutkimuksen suorittamisen kieltämiseen
• Lisäsyöpä; Poikkeuksia ovat asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavan hoidon ilman todisteita uusiutumisesta
• Hallitsematon verenpainetauti
• Merkittävä proteinuria (nefroottinen oireyhtymä)
• Valtimotromboembolia tai vakava verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista (lukuun ottamatta kasvaimen verenvuotoa ennen kasvaimen resektioleikkausta)
• Hemorraginen diateesi tai taipumus tromboosiin
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai kokeelliseen lääkehoitoon 30 päivää ennen tutkimusta
• Tunnettu yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin tutkimuslääkkeestä
• Vaikeat, parantumattomat haavat, haavaumat, luunmurtumat tai systeemistä hoitoa vaativat infektiot
• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
• Täydellinen dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos (fenotyyppi- ja/tai genotyyppitesti) (Potilaat, joilla on osittainen DPD-puutos, voidaan ottaa mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan, ja heidän tulee saada pienempi 5-FU:n aloitusannos)
• Tunnettu glukuronidaatiovaje (Gilbertin oireyhtymä) (erityistä seulontaa ei vaadita)
• Poissaolo tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
• Vain naispotilaille: Raskaus (poissaolo varmistetaan ß-HCG-testillä) tai imetys