MoLiMoR - En studie med FOLFIRI-baserad förstahandsterapi med eller utan intermittent Cetuximab

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat, UICC stadium IV adenokarcinom i vänstersidig kolon eller ändtarm med metastaser (metastaserande kolorektal cancer), primärt icke-resekterbara, bekräftade RAS-mutationer bevisade i den primära tumören eller metastasen (KRAS och NRAS exon 2, 3, 4)
• Ålder ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
• Ingen tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom (1-2 cykler FOLFIRI eller mFOLFIRI är tillåtna före inskrivning tills RAS-status har fastställts)
• Patienter lämpliga för kemoterapiadministration
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status 0-1
• Samtycke till flytande biopsi och mutationsanalys
• Beräknad livslängd > 3 månader
• Förekomst av minst en mätbar referensskada enligt RECIST 1.1-kriterierna (CT-bröstkorg och abdominal CT 4 veckor eller mindre före inskrivning)
• Adekvat benmärgsfunktion definierad som: Leukocyter 3,0 x 10 9/L med neutrofiler 1,5 x 10 9/L, Trombocyter 100 x 10 9/L, Hemoglobin 9 g/dL
• Adekvat leverfunktion definierad som: Serumbilirubin 1,5 x ULN (Övre normalgräns), ALAT (Alanin-aminotransferas (= SGPT = serumglutamat pyruvat transaminas) och ASAT (aspartat-aminotransferas (= SGOT = serum glutamat oxalacetat transaminas) (Övre normalgräns) (i närvaro av levermetastaser, ALAT och ASAT 5 x ULN)
• Adekvat njurfunktion: Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Adekvat hjärtfunktion definierad som normalt EKG och ekokardiogram med en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på 55 %
• INR (International normalized ratio) < 1,5 och aPTT (aktiverad Partiell tromboplastintid) < 1,5 x ULN (patienter utan antikoagulering). Terapeutisk antikoagulering är tillåten om INR och aPTT har förblivit stabila inom det terapeutiska intervallet i minst 2 veckor.
• Tidsintervall på minst 6 månader sedan senaste administrering av någon tidigare neoadjuvant/adjuvant kemoterapi eller radiokemoterapi av primärtumören i kurativ behandling avsikt att starta första linjens behandling
• Alla relevanta toxiciteter från tidigare behandlingar måste ha lösts till grad ≤ 1 enligt CTCAE (version 5), förutom alopeci
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) bör ha ett negativt uringraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studiemedicin.
• Mycket effektiv preventivmetod för både manliga och kvinnliga patienter under hela studien och i minst 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet om risk för befruktning föreligger. Mycket effektiv preventivmedel måste vara i linje med definitionen av CTFG (Clinical Trial Facilitation Group) rekommendation
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke och förmåga att förstå det informerade samtycket

Exklusions kriterier:

• Högersidig mCRC
• Primärt resekterbara metastaser
• Tidigare kemoterapi för kolorektal cancer med undantag för adjuvant behandling, avslutad minst 6 månader innan studien påbörjades (1-2 cykler FOLFIRI eller mFOLFIRI är tillåtna före registrering)
• Patienter med kända hjärnmetastaser
• Symtomatisk peritoneal karcinos
• Progressiv sjukdom före randomisering
• Historik av akut eller subakut tarmocklusion, inflammatorisk tarmsjukdom, immunkolit eller kronisk diarré
• Grad II hjärtsvikt (NYHA-klassificering), hjärtinfarkt, ballongangioplastik (PTCA) med eller utan stentning och cerebral vaskulär olycka/stroke inom de senaste 12 månaderna före inskrivning, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi enligt utredarens bedömning som kräver medicinering
• Aktiv infektion med hepatit B eller C
• Medicinska eller psykologiska funktionsnedsättningar förknippade med begränsad förmåga att ge samtycke eller inte tillåta genomförandet av studien
• Ytterligare cancer; Undantag inkluderar adekvat behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling utan tecken på återfall.
• Okontrollerad hypertoni
• Markerad proteinuri (nefrotiskt syndrom)
• Arteriell tromboembolism eller svår blödning inom 6 månader före randomisering (med undantag för tumörblödning före tumörresektion)
• Hemorragisk diates eller tendens till trombos
• Deltagande i en klinisk studie eller experimentell läkemedelsbehandling inom 30 dagar före studien
• Känd överkänslighet eller allergisk reaktion mot någon av studiemedicinerna
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår, benfrakturer eller en infektion som kräver systemisk terapi
• Känd historia av alkohol- eller drogmissbruk
• Fullständig dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist (fenotyp- och/eller genotyptest) (Patienter med partiell DPD-brist kan inkluderas i denna kliniska prövning efter utredarens gottfinnande och bör få en reducerad startdos på 5-FU)
• Känd glukuronideringsbrist (Gilberts syndrom) (specifik screening krävs inte)
• Frånvarande eller begränsad rättskapacitet
• Endast för kvinnliga patienter: Graviditet (frånvaro bekräftas med ß-HCG-test) eller ammande