MoLiMoR - Um estudo com terapia de primeira linha baseada em FOLFIRI com ou sem cetuximabe intermitente

Critério de inclusão:

• Histologicamente confirmado, UICC estágio IV adenocarcinoma do cólon esquerdo ou reto com metástases (câncer colorretal metastático), principalmente não ressecável, mutações RAS confirmadas comprovadas no tumor primário ou metástase (KRAS ans NRAS exon 2, 3, 4)
• Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado
• Nenhuma quimioterapia anterior para doença metastática (1-2 ciclos de FOLFIRI ou mFOLFIRI são permitidos antes da inscrição até que o status de RAS seja determinado)
• Pacientes adequados para administração de quimioterapia
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status 0-1
• Consentimento para biópsia líquida e análise de mutação
• Expectativa de vida estimada > 3 meses
• Presença de pelo menos uma lesão de referência mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (TC de tórax e TC abdominal 4 semanas ou menos antes da inscrição)
• Função adequada da medula óssea definida como: Leucócitos 3,0 x 10 9/L com neutrófilos 1,5 x 10 9/L, Trombócitos 100 x 10 9/L, Hemoglobina 9 g/dL
• Função hepática adequada definida como: bilirrubina sérica 1,5 x LSN (limite superior do normal), ALAT (alanina-aminotransferase (= SGPT = glutamato piruvato transaminase sérica) e ASAT (aspartato-aminotransferase (= SGOT = glutamato oxalacetato transaminase sérica) 2,5 x LSN (Limite superior do normal) (na presença de metástases hepáticas, ALAT e ASAT 5 x LSN)
• Função renal adequada: depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• Função cardíaca adequada definida como ECG e ecocardiograma normais com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) de 55%
• INR (razão normalizada internacional) < 1,5 e aPTT (tempo de tromboplastina parcial ativada) < 1,5 x LSN (pacientes sem anticoagulação). A anticoagulação terapêutica é permitida se INR e aPTT permanecerem estáveis ​​dentro da faixa terapêutica por pelo menos 2 semanas.
• Intervalo de tempo de pelo menos 6 meses desde a última administração de qualquer quimioterapia neoadjuvante/adjuvante anterior ou radioquimioterapia do tumor primário em tratamento curativo intenção de iniciar o tratamento de 1ª linha
• Quaisquer toxicidades relevantes de tratamentos anteriores devem ter resolvido para grau ≤ 1 de acordo com o CTCAE (versão 5), exceto alopecia
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
• Contracepção altamente eficaz para pacientes do sexo masculino e feminino durante todo o estudo e por pelo menos 3 meses após a administração da última dose do medicamento do estudo, se houver risco de concepção. A contracepção altamente eficaz deve estar de acordo com a definição da recomendação do CTFG (Clinical Trial Facilitation Group)
• Consentimento informado assinado e capacidade de compreensão do consentimento informado

Critério de exclusão:

• mCRC do lado direito
• Metástases principalmente ressecáveis
• Quimioterapia anterior para o câncer colorretal, com exceção do tratamento adjuvante, concluída pelo menos 6 meses antes de entrar no estudo (1 a 2 ciclos de FOLFIRI ou mFOLFIRI são permitidos antes da inscrição)
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas
• Carcinose peritoneal sintomática
• Doença progressiva antes da randomização
• História de oclusão intestinal aguda ou subaguda, doença inflamatória intestinal, colite imune ou diarreia crônica
• Insuficiência cardíaca de grau II (classificação da NYHA), infarto do miocárdio, angioplastia com balão (PTCA) com ou sem stent e acidente vascular cerebral/derrame cerebral nos últimos 12 meses antes da inscrição, angina de peito instável, arritmia cardíaca grave de acordo com o julgamento do investigador exigindo medicação
• Infecção ativa com hepatite B ou C
• Deficiências médicas ou psicológicas associadas à capacidade restrita de dar consentimento ou não permitir a condução do estudo
• câncer adicional; As exceções incluem carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência
• hipertensão descontrolada
• Proteinúria acentuada (síndrome nefrótica)
• Tromboembolismo arterial ou hemorragia grave dentro de 6 meses antes da randomização (com exceção do sangramento do tumor antes da cirurgia de ressecção do tumor)
• Diátese hemorrágica ou tendência à trombose
• Participação em um estudo clínico ou tratamento medicamentoso experimental dentro de 30 dias antes do estudo
• Hipersensibilidade conhecida ou reação alérgica a qualquer um dos medicamentos do estudo
• Feridas graves que não cicatrizam, úlceras, fraturas ósseas ou uma infecção que requer terapia sistêmica
• História conhecida de abuso de álcool ou drogas
• Deficiência completa de dihidropirimidina desidrogenase (DPD) (teste de fenótipo e/ou genótipo) (Pacientes com deficiência parcial de DPD podem ser incluídos neste ensaio clínico a critério do investigador e devem receber uma dose inicial reduzida de 5-FU)
• Deficiência de glicuronidação conhecida (síndrome de Gilbert) (triagem específica não necessária)
• Capacidade legal ausente ou restrita
• Somente para pacientes do sexo feminino: Gravidez (ausência a ser confirmada pelo teste ß-HCG) ou lactante