MoLiMoR – Eine Studie mit FOLFIRI-basierter Erstlinientherapie mit oder ohne intermittierendem Cetuximab

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes, UICC-Stadium IV Adenokarzinom des linksseitigen Kolons oder Rektums mit Metastasen (metastasierter Darmkrebs), primär nicht resezierbar, bestätigte RAS-Mutationen nachgewiesen im Primärtumor oder Metastasierung (KRAS und NRAS Exon 2, 3, 4)
• Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Keine vorherige Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen (1-2 Zyklen FOLFIRI oder mFOLFIRI sind vor der Aufnahme erlaubt, bis der RAS-Status bestimmt ist)
• Patienten, die für die Verabreichung einer Chemotherapie geeignet sind
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)-Status 0-1
• Zustimmung zur Flüssigbiopsie und Mutationsanalyse
• Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate
• Vorhandensein von mindestens einer messbaren Referenzläsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien (Brust-CT und Abdominal-CT 4 Wochen oder weniger vor der Aufnahme)
• Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als: Leukozyten 3,0 x 10 9/L mit Neutrophilen 1,5 x 10 9/L, Thrombozyten 100 x 10 9/L, Hämoglobin 9 g/dL
• Ausreichende Leberfunktion definiert als: Serumbilirubin 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts), ALAT (Alanin-Aminotransferase (= SGPT = Serum Glutamat Pyruvate Transaminase) und ASAT (Aspartat-Aminotransferase (= SGOT = Serum Glutamat Oxalacetat Transaminase) 2,5 x ULN (Obergrenze des Normalbereichs) (bei Vorliegen von Lebermetastasen, ALAT und ASAT 5 x ULN)
• Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Angemessene Herzfunktion definiert als normales EKG und Echokardiogramm mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von 55 %
• INR (International normalized ratio) < 1,5 und aPTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) < 1,5 x ULN (Patienten ohne Antikoagulation). Eine therapeutische Antikoagulation ist erlaubt, wenn INR und aPTT seit mindestens 2 Wochen stabil im therapeutischen Bereich liegen.
• Zeitabstand von mindestens 6 Monaten seit der letzten Verabreichung einer vorangegangenen neoadjuvanten/adjuvanten Chemotherapie oder Radiochemotherapie des Primärtumors in kurativer Behandlungsabsicht bis zum Beginn der Erstlinienbehandlung
• Alle relevanten Toxizitäten früherer Behandlungen müssen gemäß CTCAE (Version 5) auf Grad ≤ 1 abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Hochwirksame Empfängnisverhütung für sowohl männliche als auch weibliche Patienten während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht. Eine hochwirksame Empfängnisverhütung muss der Definition der Empfehlung der CTFG (Clinical Trial Facilitation Group) entsprechen
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung und Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen

Ausschlusskriterien:

• Rechtsseitiges mCRC
• Primär resektable Metastasen
• Vorherige Chemotherapie des Darmkrebses mit Ausnahme der adjuvanten Behandlung, abgeschlossen mindestens 6 Monate vor Eintritt in die Studie (1-2 Zyklen FOLFIRI oder mFOLFIRI sind vor Studieneinschluss erlaubt)
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen
• Symptomatische Peritonealkarzinose
• Fortschreitende Erkrankung vor der Randomisierung
• Vorgeschichte von akutem oder subakutem Darmverschluss, entzündlicher Darmerkrankung, Immunkolitis oder chronischem Durchfall
• Herzinsuffizienz Grad II (NYHA-Klassifikation), Myokardinfarkt, Ballonangioplastie (PTCA) mit oder ohne Stenting und zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall innerhalb der letzten 12 Monate vor der Einschreibung, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen nach Einschätzung des Prüfarztes, die eine Medikation erfordern
• Aktive Infektion mit Hepatitis B oder C
• Medizinische oder psychische Beeinträchtigungen verbunden mit eingeschränkter Einwilligungsfähigkeit oder Nichtzulassung der Durchführung der Studie
• Zusätzlicher Krebs; Ausnahmen sind adäquat behandelte Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen eines Rezidivs unterzogen wurden
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Ausgeprägte Proteinurie (nephrotisches Syndrom)
• Arterielle Thromboembolie oder schwere Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung (mit Ausnahme von Tumorblutungen vor Tumorresektion)
• Hämorrhagische Diathese oder Thromboseneigung
• Teilnahme an einer klinischen Studie oder einer experimentellen medikamentösen Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Studie
• Bekannte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf eines der Studienmedikamente
• Schwere, nicht heilende Wunden, Geschwüre, Knochenbrüche oder eine Infektion, die eine systemische Therapie erfordern
• Bekannte Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Vollständiger Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel (Phänotyp- und/oder Genotyp-Test) (Patienten mit partiellem DPD-Mangel können nach Ermessen des Prüfarztes in diese klinische Studie aufgenommen werden und sollten eine reduzierte 5-FU-Anfangsdosis erhalten)
• Bekannter Glucuronidierungsmangel (Gilbert-Syndrom) (kein spezifisches Screening erforderlich)
• Fehlende oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit
• Nur für weibliche Patienten: Schwangerschaft (Fehlen muss durch ß-HCG-Test bestätigt werden) oder Stillzeit