MoLiMoR - En studie med FOLFIRI-basert førstelinjebehandling med eller uten intermitterende Cetuximab

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet, UICC stadium IV adenokarsinom i venstresidig kolon eller rektum med metastaser (metastatisk kolorektal kreft), primært ikke-resekterbare, bekreftede RAS-mutasjoner påvist i primærtumoren eller metastasen (KRAS og NRAS ekson 2, 3, 4)
• Alder ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom (1-2 sykluser FOLFIRI eller mFOLFIRI er tillatt før påmelding inntil RAS-status er bestemt)
• Pasienter egnet for kjemoterapiadministrasjon
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status 0-1
• Samtykke til flytende biopsi og mutasjonsanalyse
• Estimert forventet levealder > 3 måneder
• Tilstedeværelse av minst én målbar referanselesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene (CT-bryst-CT og abdominal-CT 4 uker eller mindre før påmelding)
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som: Leukocytter 3,0 x 10 9/L med nøytrofiler 1,5 x 10 9/L, Trombocytter 100 x 10 9/L, Hemoglobin 9 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som: Serumbilirubin 1,5 x ULN (Øvre normalgrense), ALAT (Alanin-aminotransferase (= SGPT = serumglutamat pyruvat transaminase) og ASAT (aspartat-aminotransferase (= SGOT = serum glutamat oksalacetat transaminase) (Øvre normalgrense) (i nærvær av levermetastaser, ALAT og ASAT 5 x ULN)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som normalt EKG og ekkokardiogram med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på 55 %
• INR (International normalized ratio) < 1,5 og aPTT (aktivert Partiell tromboplastintid) < 1,5 x ULN (pasienter uten antikoagulasjon). Terapeutisk antikoagulasjon er tillatt dersom INR og aPTT har holdt seg stabile innenfor det terapeutiske området i minst 2 uker.
• Tidsintervall på minst 6 måneder siden siste administrering av tidligere neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi eller radiokjemoterapi av primærtumoren i kurativ behandling intensjon om å starte 1. linje behandling
• Eventuelle relevante toksisiteter fra tidligere behandlinger må ha gått over til grad ≤ 1 i henhold til CTCAE (versjon 5), bortsett fra alopecia
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør ha en negativ uringraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin.
• Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige pasienter gjennom hele studien og i minst 3 måneder etter siste dose med studiemedisinering dersom det er risiko for unnfangelse. Svært effektiv prevensjon må være i tråd med definisjonen av CTFG-anbefalingen (Clinical Trial Facilitation Group)
• Signert skriftlig informert samtykke og evne til å forstå det informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

• Høyresidig mCRC
• Primært resekterbare metastaser
• Tidligere kjemoterapi for tykktarmskreft med unntak av adjuvant behandling, fullført minst 6 måneder før inntreden i studien (1-2 sykluser FOLFIRI eller mFOLFIRI er tillatt før registrering)
• Pasienter med kjente hjernemetastaser
• Symptomatisk peritoneal karsinose
• Progressiv sykdom før randomisering
• Anamnese med akutt eller subakutt intestinal okklusjon, inflammatorisk tarmsykdom, immunkolitt eller kronisk diaré
• Hjertesvikt grad II (NYHA-klassifisering), hjerteinfarkt, ballongangioplastikk (PTCA) med eller uten stenting og cerebral vaskulær ulykke/slag i løpet av de siste 12 månedene før innmelding, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi i henhold til etterforskerens vurdering som krever medisinering
• Aktiv infeksjon med hepatitt B eller C
• Medisinske eller psykologiske svekkelser forbundet med begrenset evne til å gi samtykke eller ikke tillate gjennomføring av studien
• Ytterligere kreft; Unntak inkluderer tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten bevis på tilbakefall
• Ukontrollert hypertensjon
• Markert proteinuri (nefrotisk syndrom)
• Arteriell tromboemboli eller alvorlig blødning innen 6 måneder før randomisering (med unntak av tumorblødning før tumorreseksjonskirurgi)
• Hemoragisk diatese eller tendens til trombose
• Deltakelse i en klinisk studie eller eksperimentell medikamentell behandling innen 30 dager før studien
• Kjent overfølsomhet eller allergisk reaksjon på noen av studiemedisinene
• Alvorlige, ikke-helende sår, sår, benbrudd eller en infeksjon som krever systemisk terapi
• Kjent historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
• Fullstendig dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel (fenotype- og/eller genotypetest) (pasienter med delvis DPD-mangel kan inkluderes i denne kliniske studien etter utrederens skjønn og bør få en redusert startdose på 5-FU)
• Kjent glukuronideringsmangel (Gilberts syndrom) (spesifikk screening ikke nødvendig)
• Fraværende eller begrenset rettslig handleevne
• Kun for kvinnelige pasienter: Graviditet (fravær skal bekreftes ved ß-HCG-test) eller ammende