MoLiMoR - Et studie med FOLFIRI-baseret førstelinjebehandling med eller uden intermitterende cetuximab

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, UICC stadium IV adenokarcinom i venstre side af tyktarmen eller endetarmen med metastaser (metastatisk kolorektal cancer), primært ikke-resekterbare, bekræftede RAS-mutationer påvist i den primære tumor eller metastase (KRAS og NRAS exon 2, 3, 4)
• Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Ingen tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom (1-2 cyklusser FOLFIRI eller mFOLFIRI er tilladt før indskrivning, indtil RAS-status er bestemt)
• Patienter egnet til kemoterapiadministration
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status 0-1
• Samtykke til væskebiopsi og mutationsanalyse
• Estimeret forventet levetid > 3 måneder
• Tilstedeværelse af mindst én målbar referencelæsion i henhold til RECIST 1.1-kriterierne (CT-thorax og abdominal-CT 4 uger eller mindre før tilmelding)
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som: Leukocytter 3,0 x 10 9/L med neutrofiler 1,5 x 10 9/L, Trombocytter 100 x 10 9/L, Hæmoglobin 9 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: Serumbilirubin 1,5 x ULN (Øvre normalgrænse), ALAT (Alanin-aminotransferase (= SGPT = serum glutamat pyruvat transaminase) og ASAT (aspartat-aminotransferase (= SGOT = serum glutamat oxalacetat transaminase) (Øvre normalgrænse) (i tilstedeværelse af levermetastaser, ALAT og ASAT 5 x ULN)
• Tilstrækkelig nyrefunktion: Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som normalt EKG og ekkokardiogram med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på 55 %
• INR (International normalized ratio) < 1,5 og aPTT (aktiveret Partial thromboplastin time) < 1,5 x ULN (patienter uden antikoagulering). Terapeutisk antikoagulering er tilladt, hvis INR og aPTT har været stabile inden for det terapeutiske område i mindst 2 uger.
• Tidsinterval på mindst 6 måneder siden sidste administration af tidligere neoadjuverende/adjuverende kemoterapi eller radiokemoterapi af den primære tumor i kurativ behandling intention om at starte 1. linje behandling
• Eventuelle relevante toksiciteter fra tidligere behandlinger skal være forsvundet til grad ≤ 1 i henhold til CTCAE (version 5), undtagen alopeci
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bør have en negativ uringraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige patienter gennem hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin, hvis der er risiko for befrugtning. Meget effektiv prævention skal være i overensstemmelse med definitionen af ​​CTFG-anbefalingen (Clinical Trial Facilitation Group)
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke og evne til at forstå det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Højresidet mCRC
• Primært resekterbare metastaser
• Tidligere kemoterapi for tyktarmskræft med undtagelse af adjuverende behandling, afsluttet mindst 6 måneder før indtræden i undersøgelsen (1-2 cyklusser FOLFIRI eller mFOLFIRI er tilladt før tilmelding)
• Patienter med kendte hjernemetastaser
• Symptomatisk peritoneal carcinose
• Progressiv sygdom før randomisering
• Anamnese med akut eller subakut intestinal okklusion, inflammatorisk tarmsygdom, immun colitis eller kronisk diarré
• Grad II hjertesvigt (NYHA-klassifikation), myokardieinfarkt, ballonangioplastik (PTCA) med eller uden stenting og cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde inden for de seneste 12 måneder før indskrivning, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi ifølge investigators vurdering, der kræver medicin
• Aktiv infektion med hepatitis B eller C
• Medicinske eller psykologiske svækkelser forbundet med begrænset mulighed for at give samtykke eller ikke tillade gennemførelse af undersøgelsen
• Yderligere kræft; Undtagelser omfatter tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på tilbagefald
• Ukontrolleret hypertension
• Udtalt proteinuri (nefrotisk syndrom)
• Arteriel tromboemboli eller alvorlig blødning inden for 6 måneder før randomisering (med undtagelse af tumorblødning før tumorresektionskirurgi)
• Hæmoragisk diatese eller tendens til trombose
• Deltagelse i en klinisk undersøgelse eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 30 dage før undersøgelsen
• Kendt overfølsomhed eller allergisk reaktion på nogen af ​​undersøgelsens medicin
• Alvorlige, ikke-helende sår, sår, knoglebrud eller en infektion, der kræver systemisk behandling
• Kendt historie med alkohol- eller stofmisbrug
• Komplet dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel (fænotype- og/eller genotypetest) (Patienter med delvis DPD-mangel kan inkluderes i dette kliniske forsøg efter investigators skøn og bør modtage en reduceret startdosis på 5-FU)
• Kendt glukuronideringsmangel (Gilberts syndrom) (specifik screening ikke påkrævet)
• Manglende eller begrænset retsevne
• Kun for kvindelige patienter: Graviditet (fravær skal bekræftes ved ß-HCG-test) eller ammende