MoLiMoR: un estudio con terapia de primera línea basada en FOLFIRI con o sin cetuximab intermitente

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma del colon o recto del lado izquierdo en estadio IV de la UICC confirmado histológicamente con metástasis (cáncer colorrectal metastásico), principalmente mutaciones RAS confirmadas no resecables comprobadas en el tumor primario o metástasis (KRAS y NRAS exón 2, 3, 4)
• Edad ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado
• Sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica (se permiten 1-2 ciclos de FOLFIRI o mFOLFIRI antes de la inscripción hasta que se determine el estado de RAS)
• Pacientes aptos para la administración de quimioterapia.
• Estado ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Consentimiento para biopsia líquida y análisis de mutaciones
• Esperanza de vida estimada > 3 meses
• Presencia de al menos una lesión de referencia medible según los criterios RECIST 1.1 (TC de tórax y TC abdominal 4 semanas o menos antes de la inscripción)
• Función adecuada de la médula ósea definida como: Leucocitos 3,0 x 10 9/L con neutrófilos 1,5 x 10 9/L, Trombocitos 100 x 10 9/L, Hemoglobina 9 g/dL
• Función hepática adecuada definida como: Bilirrubina sérica 1,5 x ULN (límite superior de la normalidad), ALAT (alanina-aminotransferasa (= SGPT = glutamato piruvato transaminasa sérica) y ASAT (aspartato-aminotransferasa (= SGOT = glutamato oxalacetato transaminasa sérica) 2,5 x ULN (Límite superior de la normalidad) (en presencia de metástasis hepáticas, ALAT y ASAT 5 x LSN)
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
• Función cardíaca adecuada definida como ECG y ecocardiograma normales con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) del 55 %
• INR (índice internacional normalizado) < 1,5 y aPTT (tiempo de tromboplastina parcial activado) < 1,5 x LSN (pacientes sin anticoagulación). Se permite la anticoagulación terapéutica si el INR y el aPTT se han mantenido estables dentro del rango terapéutico durante al menos 2 semanas.
• Intervalo de tiempo de al menos 6 meses desde la última administración de cualquier quimioterapia o radioquimioterapia neoadyuvante/adyuvante previa del tumor primario en tratamiento curativo intención de inicio de tratamiento de 1ª línea
• Cualquier toxicidad relevante de tratamientos previos debe haberse resuelto a grado ≤ 1 según el CTCAE (versión 5), excepto alopecia
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
• Anticoncepción altamente efectiva para pacientes masculinos y femeninos durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de la administración del medicamento del estudio si existe riesgo de concepción. La anticoncepción altamente efectiva debe estar en línea con la definición de la recomendación del CTFG (Clinical Trial Facilitation Group)
• Consentimiento informado por escrito firmado y capacidad de comprensión del consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• mCRC del lado derecho
• Metástasis principalmente resecables
• Quimioterapia previa para el cáncer colorrectal, con la excepción del tratamiento adyuvante, completada al menos 6 meses antes de ingresar al estudio (se permiten 1-2 ciclos de FOLFIRI o mFOLFIRI antes de la inscripción)
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas
• Carcinosis peritoneal sintomática
• Enfermedad progresiva antes de la aleatorización
• Antecedentes de oclusión intestinal aguda o subaguda, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis inmunitaria o diarrea crónica
• Insuficiencia cardíaca de grado II (clasificación de la NYHA), infarto de miocardio, angioplastia con balón (ACTP) con o sin colocación de stent y accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses antes de la inscripción, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave según el juicio del investigador que requiera medicación
• Infección activa con hepatitis B o C
• Deficiencias médicas o psicológicas asociadas con la capacidad restringida para dar consentimiento o no permitir la realización del estudio
• Cáncer adicional; Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia.
• Hipertensión no controlada
• Proteinuria marcada (síndrome nefrótico)
• Tromboembolismo arterial o hemorragia grave dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización (con la excepción del sangrado tumoral antes de la cirugía de resección tumoral)
• Diátesis hemorrágica o tendencia a la trombosis
• Participación en un estudio clínico o tratamiento farmacológico experimental dentro de los 30 días anteriores al estudio
• Hipersensibilidad conocida o reacción alérgica a cualquiera de los medicamentos del estudio
• Heridas graves que no cicatrizan, úlceras, fracturas óseas o una infección que requiere tratamiento sistémico
• Antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas
• Deficiencia completa de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (prueba de fenotipo y/o genotipo) (los pacientes con deficiencia parcial de DPD pueden incluirse en este ensayo clínico a discreción del investigador y deben recibir una dosis inicial reducida de 5-FU)
• Deficiencia conocida de glucuronidación (síndrome de Gilbert) (no se requiere una evaluación específica)
• Capacidad jurídica ausente o restringida
• Solo para pacientes mujeres: Embarazo (ausencia a confirmar por prueba de ß-HCG) o lactancia