MoLiMoR – badanie z terapią pierwszego rzutu opartą na FOLFIRI z przerywanym cetuksymabem lub bez niego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak IV stopnia wg UICC lewostronnej okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami (rak jelita grubego z przerzutami), pierwotnie nieoperacyjny, potwierdzone mutacje RAS potwierdzone w guzie pierwotnym lub przerzutach (KRAS i NRAS ekson 2, 3, 4)
• Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
• Brak wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej (1-2 cykle FOLFIRI lub mFOLFIRI są dozwolone przed włączeniem do badania, dopóki nie zostanie określony status RAS)
• Pacjenci kwalifikujący się do podania chemioterapii
• Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Zgoda na płynną biopsję i analizę mutacji
• Szacunkowa długość życia > 3 miesiące
• Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany referencyjnej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (TK klatki piersiowej i TK jamy brzusznej 4 tygodnie lub mniej przed włączeniem)
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego określona jako: Leukocyty 3,0 x 10 9/L z neutrofilami 1,5 x 10 9/L, Trombocyty 100 x 10 9/L, Hemoglobina 9 g/dL
• Odpowiednia czynność wątroby określona jako: Stężenie bilirubiny w surowicy 1,5 x GGN (górna granica normy), ALAT (aminotransferaza alaninowa (= SGPT = transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy) i ASAT (aminotransferaza asparaginianowa (= SGOT = transaminaza glutaminiano-szczawio-octanowa w surowicy) 2,5 x GGN (Górna granica normy) (w obecności przerzutów do wątroby, ALAT i ASAT 5 x GGN)
• Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako prawidłowe EKG i echokardiogram z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) wynoszącą 55%
• INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) < 1,5 i aPTT (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji) < 1,5 x GGN (pacjenci bez leków przeciwzakrzepowych). Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe jest dozwolone, jeśli INR i aPTT pozostają stabilne w zakresie terapeutycznym przez co najmniej 2 tygodnie.
• Odstęp czasu co najmniej 6 miesięcy od ostatniego podania jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii neoadiuwantowej/adiuwantowej lub radiochemioterapii guza pierwotnego w zamiarze leczenia prowadzącego do wyleczenia do rozpoczęcia leczenia I rzutu
• Wszelkie istotne toksyczności wcześniejszego leczenia muszą ustąpić do stopnia ≤ 1 zgodnie z CTCAE (wersja 5), ​​z wyjątkiem łysienia
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki badanego leku, jeśli istnieje ryzyko poczęcia. Wysoce skuteczna antykoncepcja musi być zgodna z definicją zalecenia CTFG (Clinical Trial Facilitation Group)
• Podpisana świadoma zgoda na piśmie i zdolność zrozumienia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Prawostronny mCRC
• Przerzuty głównie resekcyjne
• Przebyta chemioterapia raka jelita grubego z wyjątkiem leczenia uzupełniającego, zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania (dopuszcza się 1-2 cykle FOLFIRI lub mFOLFIRI przed włączeniem)
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu
• Objawowy rak otrzewnej
• Postępująca choroba przed randomizacją
• Historia ostrej lub podostrej niedrożności jelit, choroby zapalnej jelit, immunologicznego zapalenia jelita grubego lub przewlekłej biegunki
• Niewydolność serca stopnia II (klasyfikacja NYHA), zawał mięśnia sercowego, angioplastyka balonowa (PTCA) ze stentem lub bez oraz incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca według oceny badacza wymagające leczenia
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Upośledzenia medyczne lub psychiczne związane z ograniczoną zdolnością do wyrażenia zgody lub uniemożliwiające przeprowadzenie badania
• Dodatkowy rak; Wyjątek obejmuje odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii bez objawów nawrotu
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Wyraźny białkomocz (zespół nerczycowy)
• Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa lub ciężki krwotok w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją (z wyjątkiem krwawienia z guza przed operacją resekcji guza)
• Skaza krwotoczna lub skłonność do zakrzepicy
• Udział w badaniu klinicznym lub eksperymentalnym leczeniu farmakologicznym w ciągu 30 dni poprzedzających badanie
• Znana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na którykolwiek z badanych leków
• Ciężkie, niegojące się rany, owrzodzenia, złamania kości lub infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
• Całkowity niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) (badanie fenotypu i/lub genotypu) (Pacjenci z częściowym niedoborem DPD mogą zostać włączeni do tego badania klinicznego według uznania badacza i powinni otrzymać zmniejszoną dawkę początkową 5-FU)
• Znany niedobór glukuronidacji (zespół Gilberta) (specyficzne badania przesiewowe nie są wymagane)
• Brak lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
• Tylko dla pacjentek: Ciąża (nieobecność musi zostać potwierdzona testem ß-HCG) lub laktacja