MoLiMoR - Une étude avec un traitement de première intention basé sur le FOLFIRI avec ou sans cetuximab intermittent

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome du côlon gauche ou du rectum de stade IV UICC confirmé histologiquement avec métastases (cancer colorectal métastatique), majoritairement non résécable, mutations RAS confirmées prouvées dans la tumeur primitive ou la métastase (KRAS et NRAS exon 2, 3, 4)
• Âge ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé
• Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique (1 à 2 cycles FOLFIRI ou mFOLFIRI sont autorisés avant l'inscription jusqu'à ce que le statut RAS soit déterminé)
• Patients aptes à l'administration de chimiothérapie
• Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Consentement à la biopsie liquide et à l'analyse des mutations
• Espérance de vie estimée > 3 mois
• Présence d'au moins une lésion de référence mesurable selon les critères RECIST 1.1 (TDM thoracique et TDM abdominal 4 semaines ou moins avant l'inscription)
• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme : Leucocytes 3,0 x 10 9/L avec neutrophiles 1,5 x 10 9/L, Thrombocytes 100 x 10 9/L, Hémoglobine 9 g/dL
• Fonction hépatique adéquate définie comme : bilirubine sérique 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale), ALAT (alanine-aminotransférase (= SGPT = glutamate pyruvate transaminase sérique) et ASAT (aspartate-aminotransférase (= SGOT = glutamate oxalacétate transaminase sérique) 2,5 x LSN (Limite supérieure de la normale) (en présence de métastases hépatiques, ALAT et ASAT 5 x LSN)
• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
• Fonction cardiaque adéquate définie par un ECG et un échocardiogramme normaux avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de 55 %
• INR (rapport international normalisé) < 1,5 et aPTT (temps de céphaline activé) < 1,5 x LSN (patients sans anticoagulation). L'anticoagulation thérapeutique est autorisée si l'INR et l'aPTT sont restés stables dans l'intervalle thérapeutique pendant au moins 2 semaines.
• Intervalle de temps d'au moins 6 mois depuis la dernière administration de toute chimiothérapie ou radiochimiothérapie néoadjuvante/adjuvante antérieure de la tumeur primitive en traitement curatif intention de débuter un traitement de 1ère ligne
• Toutes les toxicités pertinentes des traitements antérieurs doivent être résolues au grade ≤ 1 selon le CTCAE (version 5), sauf l'alopécie
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
• Contraception hautement efficace pour les patients masculins et féminins tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude si le risque de conception existe. Une contraception hautement efficace doit être conforme à la définition de la recommandation du CTFG (Clinical Trial Facilitation Group)
• Consentement éclairé écrit signé et capacité de comprendre le consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• CCRm du côté droit
• Métastases principalement résécables
• Chimiothérapie antérieure pour le cancer colorectal à l'exception du traitement adjuvant, terminée au moins 6 mois avant d'entrer dans l'étude (1- 2 cycles FOLFIRI ou mFOLFIRI sont autorisés avant l'inscription)
• Patients présentant des métastases cérébrales connues
• Carcinose péritonéale symptomatique
• Maladie évolutive avant la randomisation
• Antécédents d'occlusion intestinale aiguë ou subaiguë, de maladie intestinale inflammatoire, de colite immunitaire ou de diarrhée chronique
• Insuffisance cardiaque de grade II (classification NYHA), infarctus du myocarde, angioplastie par ballonnet (ACTP) avec ou sans stenting et accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral au cours des 12 derniers mois précédant l'inscription, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque grave selon le jugement de l'investigateur nécessitant des médicaments
• Infection active par l'hépatite B ou C
• Déficiences médicales ou psychologiques associées à une capacité restreinte à donner son consentement ou à ne pas permettre la conduite de l'étude
• Cancer supplémentaire ; Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau correctement traité, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif sans preuve de récidive
• Hypertension non contrôlée
• Protéinurie marquée (syndrome néphrotique)
• Thromboembolie artérielle ou hémorragie grave dans les 6 mois précédant la randomisation (à l'exception d'un saignement tumoral avant la chirurgie de résection tumorale)
• Diathèse hémorragique ou tendance à la thrombose
• Participation à une étude clinique ou à un traitement médicamenteux expérimental dans les 30 jours précédant l'étude
• Hypersensibilité connue ou réaction allergique à l'un des médicaments à l'étude
• Plaies, ulcères, fractures osseuses ou infections graves ne cicatrisant pas nécessitant un traitement systémique
• Antécédents connus d'abus d'alcool ou de drogues
• Déficit complet en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (test phénotypique et/ou génotypique) (Les patients présentant un déficit partiel en DPD peuvent être inclus dans cet essai clinique à la discrétion de l'investigateur et doivent recevoir une dose initiale réduite de 5-FU)
• Déficit connu en glucuronidation (syndrome de Gilbert) (dépistage spécifique non requis)
• Capacité juridique absente ou restreinte
• Pour les patientes uniquement : Grossesse (absence à confirmer par test ß-HCG) ou allaitement