MCARH109 多発性骨髄腫の治療のためのキメラ抗原受容体 (CAR) 改変 T 細胞
2026年6月18日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
多発性骨髄腫の治療のための G タンパク質共役受容体クラス C グループ 5 メンバー D (GPRC5D) 標的 MCARH109 キメラ抗原受容体 (CAR) 改変 T 細胞の第 I 相試験
この研究では、さまざまな用量で研究治療 MCARH109 の安全性をテストし、どの用量が人々にとって最も安全であるかを確認し、この治療の良い影響と悪い影響を調べます。
研究治療はがんの増殖を止めることができますが、副作用を引き起こす可能性もあります.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
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Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Uniondale、New York、アメリカ、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、MSKCC 病理学者によって組織学的に確認された MM を持っている必要があります。
- 年齢 ≥ 18 歳
- -少なくとも3つの以前の治療ラインによる再発または難治性の多発性骨髄腫の診断。
- 難治性骨髄腫は、治療中または最後の治療後 60 日以内に進行する疾患と定義されます。 再発性骨髄腫は、治療抵抗性疾患の基準を満たさない初期反応とその後の進行（IMWG基準による）を伴う以前に治療された骨髄腫として定義されます。
少なくとも 3 つの以前の治療ライン;以前の治療には、次のすべてが含まれている必要があります-
- プロテアソーム阻害剤（例： ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、イキサゾミブ)
- 免疫調節薬（例： サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド)
- CD38 モノクローナル抗体 (例: ダラツムマブ）
- -自家幹細胞サポートを伴う高用量化学療法（ASCT） 上記の治療の1つ以上を受ける候補者ではない被験者は、試験に適格です
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- HGB≧8g/dl、ANC≧1,000/mm3、血小板≧50,000/mm3、21日間の赤血球輸血なし、7日間の血小板輸血および/または成長因子サポート（NeupogenまたはNeulasta） 最初のスクリーニング前の少なくとも14日間（スクリーニングA）。 HGB≧8g/dl、ANC≧1,000/mm3、血小板≧20,000/mm3、治療前スクリーニング前（スクリーニングB）。 患者は、治療前スクリーニングの前に輸血サポートを受けることができますが、治療前スクリーニングの7日前から成長因子サポート（NeupogenまたはNeulasta）を受けません。
-以下の基準の少なくとも1つを満たすと定義される測定可能な疾患-
- 血清Mタンパク≧0.5g/dL
- 異常な遊離軽鎖比を伴う10mg/dL以上の血清遊離軽鎖の関与
- 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
- 画像検査で測定可能な形質細胞腫が見られる（単一の直径が 2 cm 以上の病変が 1 つ以上） これが測定可能な疾患の主要なマーカーである場合、患者は治療前のスクリーニング（スクリーニング B）で生検が必要になります。
- -CD138免疫組織化学染色によって決定される骨髄形質細胞≥30％
- -血清クレアチニン≤1.5mg / dLまたは測定されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（24時間尿収集を使用）
- -ALTおよびAST≤3 X ULNおよび総ビリルビン≤2mg / dL（またはギルバート症候群の個人の場合は<3mg / dL）
- -PTおよびPTT ≤ 1.5 X ULN
- -パルスオキシメトリーによる室内空気の92％以上の酸素飽和度によって評価される適切な肺機能
- -最初のスクリーニングから4週間以内に実行された心エコー図によるLVEF ≥ 40％として定義される適切な心機能
- 以前にASCTを受けた患者の場合、最初のスクリーニング時にASCTから少なくとも100日
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠可能年齢の女性および男性は、この試験中は非常に効果的な避妊薬を使用し、すべての治療が終了してから 1 年間継続する必要があります。
以下の心臓病の患者は除外されます：
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ステージ III または IV のうっ血性心不全
- -登録前の心筋梗塞≤6か月
- -臨床的に重要な心室性不整脈または原因不明の失神の病歴、本質的に血管迷走神経であるとは考えられていない、または脱水によるもの
- -重度の非虚血性心筋症の病歴
- HIVまたは活動性のB型肝炎またはC型肝炎に感染している患者は対象外です。
- 原発性および続発性形質細胞白血病の現在の診断は除外されます。 -形質細胞白血病の病歴は除外されません。
- -最後の骨髄腫治療がCAR T細胞療法であった場合を除き、過去6か月間骨髄腫治療を受けていない患者。
- -白血球除去療法の前およびリンパ除去の開始前に、骨髄腫治療から少なくとも14日間のウォッシュアウト。 実験的治療のウォッシュアウトは、5 半減期または 14 日間 (いずれか短い方) です。
- -白血球除去療法の前およびリンパ除去の開始前に、少なくとも14日間の放射線からのウォッシュアウト。
- 以前の GPRC5D 標的療法で治療された患者は除外されます。
- -扁平上皮癌および皮膚の基底細胞癌を除いて、期待観察またはホルモン療法以外の治療を必要とする悪性腫瘍によって定義される、進行中の進行中の悪性腫瘍（または少なくとも2年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍）を有する患者。
- -研究登録の少なくとも6か月前に同種異系移植を受けた患者は、初回スクリーニングから12週間以内に全身ステロイドまたは他の全身性リンパ毒性療法を必要とするGvHDを経験した場合を除き、適格です
- -全身ステロイドを使用している患者（副腎置換のみの場合を除く）収集から2週間以内
- -結合組織病、ブドウ膜炎、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、または多発性硬化症を含む活動的な自己免疫疾患、または長期の免疫抑制療法を必要とする重度の（主任研究者が判断した）自己免疫疾患の病歴がある
- 骨髄腫による中枢神経系への以前の関与または進行中の関与（例： 軟髄膜疾患）。 腰椎穿刺などによるこのスクリーニングは、疑わしい症状または X 線所見が存在する場合にのみ必要です。
- 既存の（活動性または重度の）神経障害（例： 既存の発作障害）
- コントロールされていないアクティブな急性感染症
- -治療する医師の意見では、患者を試験に不適格にするその他の問題。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：標的化された MCARH109 CAR 修飾 T 細胞
患者はさらに T 細胞を濃縮するために末梢血の白血球除去療法を受けます。 GPRC5D 標的 CAR (MCARH109) をコードするレンチウイルス ベクターを使用した活性化と遺伝子改変。
これらの T 細胞は増殖され、適切な数の細胞が生成された後、標準的な操作手順に従って、修飾された T 細胞を新鮮に注入するか、後で使用するために凍結することができます。
これらの修飾 T 細胞注入は、調整化学療法の完了後 2 ～ 7 日後に投与されます。
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患者は、CAR T細胞の注入前に入院患者として記念病院に入院します。
T細胞注入は、コンディショニング化学療法の完了から2日後に開始するように計画されます（臨床的に遅延が示されている場合は、最大7日が許可されます）。それぞれ3〜6人の患者のコホートは、改変T細胞の漸増用量で治療されます。 .
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：1年
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MTD は、特定の用量レベルで治療された患者の 6 人に 1 人以下で DLT の発生率が観察された最高用量として定義されます。
用量コホートで治療されたすべての患者は、T細胞の用量を増やすことができる最低30日前に観察されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率 (ORR)
時間枠：T細胞注入の約1週間後および4週間後
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IMWG 2016 基準によって評価されます。MM 患者の治療に対する反応を判断するための主な基準には、末梢血と骨髄の検査が含まれます。
T細胞注入の約1週間後および4週間後に得られた骨髄吸引物および生検は、疾患反応評価に使用されます。
反応評価の定義は、保留中の国際骨髄腫作業部会 (IMWG) ガイドラインの更新によって定義されたものになります。
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T細胞注入の約1週間後および4週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sham Mailankody, MBBS、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mailankody S, Devlin SM, Landa J, Nath K, Diamonte C, Carstens EJ, Russo D, Auclair R, Fitzgerald L, Cadzin B, Wang X, Sikder D, Senechal B, Bermudez VP, Purdon TJ, Hosszu K, McAvoy DP, Farzana T, Mead E, Wilcox JA, Santomasso BD, Shah GL, Shah UA, Korde N, Lesokhin A, Tan CR, Hultcrantz M, Hassoun H, Roshal M, Sen F, Dogan A, Landgren O, Giralt SA, Park JH, Usmani SZ, Riviere I, Brentjens RJ, Smith EL. GPRC5D-Targeted CAR T Cells for Myeloma. N Engl J Med. 2022 Sep 29;387(13):1196-1206. doi: 10.1056/NEJMoa2209900.
- Jurgens EM, Firestone RS, Chaudhari J, Hosszu K, Devlin SM, Shah UA, Landa J, McAvoy DP, Lesokhin AM, Korde N, Hassoun H, Tan CR, Hultcrantz M, Shah GL, Landau HJ, Chung DJ, Scordo M, Eren OC, Dogan A, Giralt SA, Park JH, Riviere I, Brentjens RJ, Smith EL, Wang X, Usmani SZ, Mailankody S. Phase I Trial of MCARH109, a G Protein-Coupled Receptor Class C Group 5 Member D (GPRC5D)-Targeted Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy for Multiple Myeloma: An Updated Analysis. J Clin Oncol. 2025 Feb 10;43(5):498-504. doi: 10.1200/JCO-24-01785. Epub 2024 Dec 4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月8日
一次修了 (推定)
2027年8月1日
研究の完了 (推定)
2027年8月1日
試験登録日
最初に提出
2020年9月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月14日
最初の投稿 (実際)
2020年9月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月18日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18-367
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
メモリアル スローン ケタリングがんセンターは、医学雑誌編集者の国際委員会 (ICMJE) と、臨床試験からのデータを責任を持って共有するという倫理的義務を支持しています。
プロトコルの概要、統計の概要、およびインフォームド コンセント フォームは、clinicaltrials.gov で入手できるようになります。
連邦賞の条件として必要な場合、研究をサポートするその他の契約、および/またはその他の方法で必要な場合。
匿名化された個々の参加者データのリクエストは、公開後 12 か月から公開後 36 か月まで行うことができます。
原稿で報告された匿名化された個々の参加者データは、データ使用契約の条件の下で共有され、承認された提案にのみ使用できます。
リクエストは、crdatashare@mskcc.org に送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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