Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором (CAR) MCARH109, ​​для лечения множественной миеломы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную ММ патологоанатомом MSKCC.
• Возраст ≥ 18 лет
• Диагноз рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы по крайней мере с 3 предшествующими линиями терапии.
• Рефрактерная миелома определяется как заболевание, которое прогрессирует во время терапии или в течение 60 дней после последней терапии. Рецидив миеломы определяется как ранее леченная миелома с начальным ответом и последующим прогрессированием (в соответствии с критериями IMWG), не отвечающая критериям рефрактерного заболевания.

• Не менее 3 предшествующих линий терапии; Предшествующая терапия должна включать все следующие:

  • Ингибитор протеасомы (например, бортезомиб, карфилзомиб, иксазомиб)
  • Иммуномодулирующий препарат (например, талидомид, леналидомид, помалидомид)
  • Моноклональное антитело к CD38 (например, даратумумаб)
  • Высокодозная химиотерапия с поддержкой аутологичными стволовыми клетками (ASCT) Субъекты, которые не являются кандидатами на получение одного или нескольких из вышеперечисленных видов лечения, имеют право на участие в исследовании.
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• HGB ≥ 8 г/дл, ANC ≥ 1000/мм3, тромбоциты ≥ 50 000/мм3 без переливания эритроцитов в течение 21 дня, переливания тромбоцитов в течение 7 дней и/или поддержки фактора роста (нейпоген или нейласта) не менее чем за 14 дней до первоначального скрининга (скрининг А). HGB ≥ 8 г/дл, ANC ≥ 1000/мм3, тромбоциты ≥ 20 000/мм3 до скрининга перед лечением (скрининг B). Пациентам разрешается получать трансфузионную поддержку до скрининга перед лечением, но не поддержку факторами роста (нейпоген или нейласта) в течение 7 дней до скрининга перед лечением.

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как отвечающее хотя бы одному из следующих критериев:

  • Белок М в сыворотке ≥ 0,5 г/дл
  • Вовлеченные свободные легкие цепи в сыворотке ≥10 мг/дл с аномальным соотношением свободных легких цепей
  • М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа
  • Поддающиеся измерению плазмоцитомы, видимые при визуализации (≥ 1 очага с единичным диаметром ≥ 2 см). Если это первичный маркер поддающегося измерению заболевания, пациентам потребуется биопсия при скрининге перед лечением (скрининг B).
  • Плазматические клетки костного мозга ≥ 30% по данным иммуногистохимического окрашивания CD138
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (при 24-часовом сборе мочи)
• АЛТ и АСТ ≤ 3 ВГН и общий билирубин ≤ 2 мг/дл (или < 3 мг/дл для лиц с синдромом Жильбера)
• PT и PTT ≤ 1,5 X ULN
• Адекватная функция легких, оцениваемая по насыщению кислородом ≥92% на комнатном воздухе с помощью пульсоксиметрии
• Адекватная сердечная функция, определяемая как ФВ ЛЖ ≥ 40% по эхокардиограмме, выполненной в течение 4 недель после первоначального скрининга.
• Для пациентов с ТГСК в анамнезе не менее 100 дней после ТГСК на момент первоначального скрининга.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины. Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время этого исследования и продолжать его в течение 1 года после окончания всего лечения.

• Пациенты со следующими сердечными заболеваниями будут исключены:

  • Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Инфаркт миокарда ≤6 месяцев до включения в исследование
  • В анамнезе клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки, которые не считаются вазовагальными по своей природе или вызванными обезвоживанием.
  • История тяжелой неишемической кардиомиопатии
• Пациенты с ВИЧ или активной инфекцией гепатита В или гепатита С не имеют права.
• Текущий диагноз первичного и вторичного лейкоза плазматических клеток исключается. История плазмоклеточного лейкоза не исключена.
• Пациенты, которые не получали никакой терапии миеломы в течение предшествующих 6 месяцев, за исключением случаев, когда последней терапией миеломы была терапия CAR Т-клетками.
• По крайней мере, 14-дневный перерыв в лечении миеломы до лейкафереза ​​и до начала лимфодеплеции. Вымывание для экспериментального лечения будет составлять 5 периодов полураспада или 14 дней (в зависимости от того, что короче).
• По крайней мере, 14-дневное отмывание от радиации перед лейкаферезом и до начала лимфодеплеции.
• Пациенты, получавшие предыдущую таргетную терапию GPRC5D, будут исключены.
• Пациенты с любым сопутствующим активным злокачественным новообразованием (или другим первичным злокачественным новообразованием, не находящимся в стадии ремиссии в течение как минимум 2 лет) по определению злокачественных новообразований, требующих любой терапии, кроме выжидательного наблюдения или гормональной терапии, за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи.
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией по крайней мере за 6 месяцев до включения в исследование МОГУТ иметь право на участие, ЕСЛИ ТОЛЬКО у них не было РТПХ, требующего системных стероидов или другой системной лимфотоксической терапии в течение 12 недель после первоначального скрининга.
• Пациенты, принимающие системные стероиды (за исключением случаев, когда они используются исключительно для заместительной терапии надпочечников) в течение двух недель после сбора
• Активное аутоиммунное заболевание, включая заболевание соединительной ткани, увеит, саркоидоз, воспалительное заболевание кишечника или рассеянный склероз, или наличие в анамнезе тяжелого (по оценке главного исследователя) аутоиммунного заболевания, требующего длительной иммуносупрессивной терапии
• Предшествующее или активное поражение ЦНС миеломой (например, лептоменингеальная болезнь). Скрининг для этого, например, с помощью люмбальной пункции, требуется только при наличии подозрительных симптомов или рентгенологических данных.
• Ранее существовавшие (активные или тяжелые) неврологические расстройства (например, ранее существовавшее судорожное расстройство)
• Активные неконтролируемые острые инфекции
• Любая другая проблема, которая, по мнению лечащего врача, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании.