MCARH109 嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞用于治疗多发性骨髓瘤
2026年6月18日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
G 蛋白偶联受体 C 类第 5 组成员 D (GPRC5D) 靶向 MCARH109 嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞治疗多发性骨髓瘤的 I 期试验
这项研究将测试研究治疗药物 MCARH109 在不同剂量下的安全性，以了解哪种剂量对人体最安全，并寻找这种治疗的任何好处和坏处。
研究治疗可以阻止癌症的生长，但也可能引起副作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有经 MSKCC 病理学家组织学证实的 MM。
- 年龄≥18岁
- 诊断为复发性或难治性多发性骨髓瘤，至少接受过 3 次既往治疗。
- 难治性骨髓瘤定义为在接受治疗时或在最后一次治疗后 60 天内进展的疾病。 复发性骨髓瘤 id 定义为先前治疗的骨髓瘤，初始反应和后续进展（根据 IMWG 标准）不符合难治性疾病的标准。
至少 3 个先前的治疗线；先前的治疗应包括以下所有内容-
- 蛋白酶体抑制剂（例如 硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米）
- 免疫调节药物（例如 沙利度胺、来那度胺、泊马度胺）
- CD38 单克隆抗体（例如 达雷木单抗）
- 自体干细胞支持高剂量化疗 (ASCT) 不适合接受上述一种或多种治疗的受试者有资格参加试验
- ECOG 体能状态 0 或 1
- HGB ≥ 8 g/dl，ANC≥ 1,000/mm3，血小板≥ 50,000/mm3 未输红细胞 21 天，血小板输注 7 天和/或生长因子支持（Neupogen 或 Neulasta）至少 14 天，然后再进行初始筛选（筛选 A）。 HGB ≥ 8 g/dl，ANC≥ 1,000/mm3，血小板≥ 20,000/mm3，然后进行预处理筛选（筛选 B）。 允许患者在治疗前筛选前接受输血支持，但在治疗前筛选前 7 天不接受生长因子支持（Neupogen 或 Neulasta）。
可测量疾病定义为至少满足以下标准之一-
- 血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL
- 受累血清游离轻链≥10 mg/dL，游离轻链比例异常
- 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时
- 影像学上可见可测量的浆细胞瘤（≥ 1 个单个直径 ≥ 2 cm 的病灶） 如果这是可测量疾病的主要标志，则患者需要在治疗前筛查（筛查 B）时进行活检。
- 通过 CD138 免疫组织化学染色确定的骨髓浆细胞≥ 30%
- 血清肌酐≤ 1.5mg/dL 或测得的肌酐清除率≥ 50 mL/min（使用 24 小时尿液收集）
- ALT 和 AST ≤ 3 X ULN 且总胆红素 ≤ 2 mg/dL（或对于吉尔伯特综合征患者 < 3 mg/dL）
- PT 和 PTT ≤ 1.5 X ULN
- 通过脉搏血氧仪在室内空气中 ≥ 92% 的氧饱和度来评估足够的肺功能
- 足够的心脏功能，定义为在初始筛选后 4 周内进行的超声心动图 LVEF ≥ 40%
- 对于既往进行过 ASCT 的患者，自初次筛查时 ASCT 后至少 100 天
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女。 育龄妇女和男性在本研究期间应使用高效避孕措施，并在所有治疗结束后继续使用 1 年。
患有以下心脏病的患者将被排除在外：
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭
- 心肌梗死入组前≤6个月
- 有临床意义的室性心律失常或不明原因的晕厥病史，不认为是血管迷走神经性或脱水所致
- 严重非缺血性心肌病病史
- 患有 HIV 或活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者不符合资格。
- 排除了原发性和继发性浆细胞白血病的当前诊断。 不排除浆细胞白血病病史。
- 在过去 6 个月内未接受任何骨髓瘤治疗的患者，除非最后一次骨髓瘤治疗是 CAR T 细胞治疗。
- 在白细胞去除术之前和开始淋巴细胞清除之前至少 14 天清除骨髓瘤治疗。 实验性治疗的洗脱期为 5 个半衰期或 14 天（以较短者为准）。
- 在白细胞去除术之前和开始淋巴细胞清除之前至少 14 天从辐射中清除。
- 之前接受过 GPRC5D 靶向治疗的患者将被排除在外。
- 患有任何并发活动性恶性肿瘤（或另一种原发性恶性肿瘤至少 2 年未缓解）的患者，定义为需要除期待观察或激素治疗以外的任何治疗的恶性肿瘤，皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌除外。
- 在研究登记前至少 6 个月接受过同种异体移植的患者符合条件，除非在初始筛选后的 12 周内经历过需要全身性类固醇或其他全身性淋巴毒性治疗的 GvHD
- 采集后两周内使用全身性类固醇的患者（除非仅用于肾上腺替代）
- 活动性自身免疫性疾病，包括结缔组织病、葡萄膜炎、结节病、炎症性肠病或多发性硬化症，或有需要长期免疫抑制治疗的严重（由主要研究者判断）自身免疫性疾病病史
- 骨髓瘤先前或活动中枢神经系统受累（例如 软脑膜病）。 仅当出现可疑症状或影像学发现时才需要进行筛查，例如通过腰椎穿刺。
- 预先存在的（活动性或严重的）神经系统疾病（例如 预先存在的癫痫症）
- 活动性不受控制的急性感染
- 治疗医师认为会使患者不符合研究资格的任何其他问题。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：靶向 MCARH109 CAR 修饰 T 细胞
患者将接受外周血白细胞分离术以进一步富集T细胞；使用编码 GPRC5D 靶向 CAR (MCARH109) 的慢病毒载体进行激活和基因修饰。
这些T细胞将被扩增，并在产生适当数量的细胞后，可以根据标准操作程序新鲜或冷冻地输注修饰的T细胞以供以后使用。
这些改良的 T 细胞输注将在调理化疗完成后 2-7 天进行。
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在输注 CAR T 细胞之前，患者将作为住院患者入住纪念医院。
T 细胞输注将计划在预处理化疗完成后 2 天开始（如果临床需要延迟，最多允许 7 天）。每组 3-6 名患者将接受递增剂量的修饰 T 细胞治疗.
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：1年
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MTD 定义为在特定剂量水平治疗的不超过六分之一的患者中观察到 DLT 发生率的最高剂量。
在剂量队列中接受治疗的所有患者都将接受至少 30 天的观察，然后才能增加 T 细胞剂量。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：T 细胞输注后大约 1 周和 4 周
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根据 IMWG 2016 标准评估。确定 MM 患者治疗反应的主要标准包括外周血和骨髓检查。
在 T 细胞输注后大约 1 周和 4 周获得的骨髓抽吸和活组织检查将用于疾病反应评估。
反应评估的定义将由国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 指南的未决更新定义
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T 细胞输注后大约 1 周和 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sham Mailankody, MBBS、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mailankody S, Devlin SM, Landa J, Nath K, Diamonte C, Carstens EJ, Russo D, Auclair R, Fitzgerald L, Cadzin B, Wang X, Sikder D, Senechal B, Bermudez VP, Purdon TJ, Hosszu K, McAvoy DP, Farzana T, Mead E, Wilcox JA, Santomasso BD, Shah GL, Shah UA, Korde N, Lesokhin A, Tan CR, Hultcrantz M, Hassoun H, Roshal M, Sen F, Dogan A, Landgren O, Giralt SA, Park JH, Usmani SZ, Riviere I, Brentjens RJ, Smith EL. GPRC5D-Targeted CAR T Cells for Myeloma. N Engl J Med. 2022 Sep 29;387(13):1196-1206. doi: 10.1056/NEJMoa2209900.
- Jurgens EM, Firestone RS, Chaudhari J, Hosszu K, Devlin SM, Shah UA, Landa J, McAvoy DP, Lesokhin AM, Korde N, Hassoun H, Tan CR, Hultcrantz M, Shah GL, Landau HJ, Chung DJ, Scordo M, Eren OC, Dogan A, Giralt SA, Park JH, Riviere I, Brentjens RJ, Smith EL, Wang X, Usmani SZ, Mailankody S. Phase I Trial of MCARH109, a G Protein-Coupled Receptor Class C Group 5 Member D (GPRC5D)-Targeted Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy for Multiple Myeloma: An Updated Analysis. J Clin Oncol. 2025 Feb 10;43(5):498-504. doi: 10.1200/JCO-24-01785. Epub 2024 Dec 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月8日
初级完成 (估计的)
2027年8月1日
研究完成 (估计的)
2027年8月1日
研究注册日期
首次提交
2020年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月14日
首次发布 (实际的)
2020年9月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月18日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 18-367
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。
协议摘要、统计摘要和知情同意书将在 clinicaltrials.gov 上提供
当需要作为联邦奖励的条件时，支持研究的其他协议和/或另有要求。
可在发布后 12 个月至发布后 36 个月内提出对去识别化个人参与者数据的请求。
手稿中报告的身份不明的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款共享，并且只能用于批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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