Células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (CAR) MCARH109 para el tratamiento del mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener MM confirmado histológicamente por un patólogo del MSKCC.
• Edad ≥ 18 años
• Diagnóstico de mieloma múltiple en recaída o refractario con al menos 3 líneas de terapia previas.
• El mieloma refractario se define como una enfermedad que progresa durante la terapia o dentro de los 60 días posteriores a la última terapia. Identificación de mieloma recidivante definida como mieloma previamente tratado con respuesta inicial y progresión posterior (según los criterios del IMWG) que no cumple los criterios de enfermedad refractaria.

• Al menos 3 líneas previas de terapia; La terapia previa debe incluir todo lo siguiente:

  • Un inhibidor del proteasoma (p. bortezomib, carfilzomib, ixazomib)
  • Un fármaco inmunomodulador (p. talidomida, lenalidomida, pomalidomida)
  • Un anticuerpo monoclonal CD38 (p. daratumumab)
  • Quimioterapia de dosis alta con apoyo de células madre autólogas (ASCT) Los sujetos que no son candidatos para recibir uno o más de los tratamientos anteriores son elegibles para el ensayo
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• HGB ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1000/mm3, Plaquetas ≥ 50 000/mm3 sin transfusión de glóbulos rojos durante 21 días, transfusión de plaquetas durante 7 días o apoyo con factor de crecimiento (Neupogen o Neulasta) durante al menos 14 días antes de la selección inicial (proyección A). HGB ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1000/mm3, Plaquetas ≥ 20 000/mm3 antes del cribado previo al tratamiento (cribado B). Los pacientes pueden recibir soporte de transfusión antes de la evaluación previa al tratamiento, pero no apoyo de factor de crecimiento (Neupogen o Neulasta) durante los 7 días previos a la evaluación previa al tratamiento.

• Enfermedad medible definida como el cumplimiento de al menos uno de los criterios a continuación:

  • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL
  • Cadena ligera libre sérica involucrada ≥10 mg/dL con una relación de cadena ligera libre anormal
  • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas
  • Plasmocitomas medibles vistos en imágenes (≥ 1 lesión que tiene un diámetro único ≥ 2 cm) Si este es el marcador principal de enfermedad medible, los pacientes necesitarán una biopsia en la evaluación previa al tratamiento (evaluación B).
  • Células plasmáticas de médula ósea ≥ 30% según lo determinado por tinción inmunohistoquímica CD138
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o un aclaramiento de creatinina medido ≥ 50 ml/min (usando recolección de orina de 24 horas)
• ALT y AST ≤ 3 X ULN y bilirrubina total ≤ 2 mg/dL (o < 3 mg/dL para personas con síndrome de Gilbert)
• PT y PTT ≤ 1,5 X LSN
• Función pulmonar adecuada evaluada por ≥92% de saturación de oxígeno en aire ambiente por oximetría de pulso
• Función cardíaca adecuada, definida como FEVI ≥ 40% por ecocardiograma realizado dentro de las 4 semanas posteriores a la selección inicial
• Para pacientes con ASCT previo, al menos 100 días desde ASCT en el momento de la evaluación inicial

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante este estudio y continuar durante 1 año después de que finalice todo el tratamiento.

• Se excluirán los pacientes con las siguientes afecciones cardíacas:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Infarto de miocardio ≤6 meses antes de la inscripción
  • Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación
  • Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave
• Los pacientes con VIH o infección activa por hepatitis B o hepatitis C no son elegibles.
• Se excluye el diagnóstico actual de leucemia de células plasmáticas primaria y secundaria. No se excluye la historia de leucemia de células plasmáticas.
• Pacientes que no hayan recibido ninguna terapia para el mieloma durante los 6 meses anteriores, excepto si la última terapia para el mieloma fue una terapia con células CAR T.
• Al menos 14 días de lavado de las terapias de mieloma antes de la leucaféresis y antes de comenzar la depleción de linfocitos. El lavado para los tratamientos experimentales sería de 5 vidas medias o 14 días (lo que sea más corto).
• Al menos 14 días de lavado de la radiación antes de la leucaféresis y antes de comenzar con el agotamiento de linfocitos.
• Se excluirían los pacientes tratados con terapias dirigidas GPRC5D anteriores.
• Pacientes con cualquier malignidad activa concurrente (u otra malignidad primaria que no haya estado en remisión durante al menos 2 años) definida por malignidades que requieran cualquier otra terapia que no sea la observación expectante o la terapia hormonal, con la excepción del carcinoma de células escamosas y basocelulares de la piel.
• Los pacientes con un alotrasplante previo al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio SON elegibles A MENOS QUE experimenten EICH que requirió esteroides sistémicos u otra terapia linfotóxica sistémica dentro de las 12 semanas posteriores a la selección inicial
• Pacientes con esteroides sistémicos (excepto si es únicamente para reemplazo suprarrenal) dentro de las dos semanas posteriores a la recolección
• Enfermedad autoinmune activa que incluye enfermedad del tejido conectivo, uveítis, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal o esclerosis múltiple, o tiene antecedentes de enfermedad autoinmune grave (a juicio del investigador principal) que requiere terapia inmunosupresora prolongada
• Compromiso previo o activo del SNC por mieloma (p. enfermedad leptomeníngea). La detección de esto, por ejemplo, mediante punción lumbar, solo se requiere si hay síntomas sospechosos o hallazgos radiográficos.
• Trastornos neurológicos preexistentes (activos o graves) (p. trastorno convulsivo preexistente)
• Infecciones agudas activas no controladas
• Cualquier otra cuestión que, a juicio del médico tratante, haga que el paciente no sea elegible para el estudio.