MCARH109-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) modifioidut T-solut multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava MSKCC-patologin histologisesti vahvistama MM.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Relapsoituneen tai refraktorisen multippelin myelooman diagnoosi vähintään kolmella aikaisemmalla hoitolinjalla.
• Refraktorinen myelooma määritellään sairaudeksi, joka etenee hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisen hoidon jälkeen. Relapsoituneen myelooman tunnus määritellään aiemmin hoidetuksi myeloomaksi, jonka alkuvaste ja myelooma sen jälkeen (IMWG-kriteerien mukaan) eivät täytä refraktorisen taudin kriteerejä.

• Vähintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa; Aikaisemman hoidon tulee sisältää kaikki seuraavat:

  • Proteasomin estäjä (esim. bortetsomibi, karfiltsomibi, iksatsomibi)
  • Immunomoduloiva lääke (esim. talidomidi, lenalidomidi, pomalidomidi)
  • CD38 monoklonaalinen vasta-aine (esim. daratumumabi)
  • Suuriannoksinen kemoterapia autologisella kantasolutuella (ASCT) Koehenkilöt, jotka eivät ole ehdokkaita saamaan yhtä tai useampaa yllä olevaa hoitoa, ovat oikeutettuja tutkimukseen
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• HGB ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1 000/mm3, verihiutale ≥ 50 000/mm3 ilman punasolusiirtoa 21 päivää, verihiutaleiden siirtoa 7 päivää ja/tai kasvutekijätukea (Neupogen tai Neulasta) vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä seulontaa (näytös A). HGB ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1 000/mm3, Verihiutaleet ≥ 20 000/mm3 ennen esikäsittelyseulontaa (seulonta B). Potilaat voivat saada verensiirtotukea ennen hoitoa edeltävää seulontaa, mutta ei kasvutekijätukea (Neupogen tai Neulasta) 7 päivää ennen hoitoa edeltävää seulontaa.

• Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää vähintään yhden alla olevista kriteereistä:

  • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl
  • Mukana seerumin vapaa kevyt ketju ≥ 10 mg/dl ja vapaan kevytketjun suhde epänormaali
  • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia
  • Mitattavissa olevat plasmasytoomit, jotka havaitaan kuvantamisessa (≥ 1 leesio, jonka yksi halkaisija on ≥ 2 cm) Jos tämä on mitattavissa olevan taudin ensisijainen merkki, potilaat tarvitsevat biopsian hoitoa edeltävässä seulonnassa (seulonta B).
  • Luuytimen plasmasolut ≥ 30 % määritettynä CD138-immunohistokemiallisella värjäyksellä
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (käyttämällä 24 tunnin virtsankeruuta)
• ALAT ja ASAT ≤ 3 X ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl (tai < 3 mg/dl Gilbertin oireyhtymää sairastavilla)
• PT ja PTT ≤ 1,5 X ULN
• Riittävä keuhkojen toiminta mitattuna ≥92 %:n happisaturaatiolla huoneilmasta pulssioksimetrialla
• Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään LVEF:ksi ≥ 40 % kaikukardiografiassa 4 viikon sisällä ensimmäisestä seulonnasta
• Potilailla, joilla on aikaisempi ASCT, vähintään 100 päivää ASCT:stä ensimmäisen seulonnan aikaan

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana ja jatkaa vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

• Potilaat, joilla on seuraavat sydänsairaudet, suljetaan pois:

  • New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista
  • Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, joiden ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia tai johtuvan nestehukasta
  • Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia
• Potilaat, joilla on HIV tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, eivät ole tukikelpoisia.
• Primaarisen ja sekundaarisen plasmasoluleukemian nykyinen diagnoosi on suljettu pois. Aiempi plasmasoluleukemia ei ole poissuljettu.
• Potilaat, jotka eivät ole saaneet myeloomahoitoa edellisten 6 kuukauden aikana, paitsi jos viimeinen myeloomahoito oli CAR T-soluhoito.
• Vähintään 14 päivän poisto myeloomahoidoista ennen leukafereesia ja ennen lymfodepletian aloittamista. Koehoitojen huuhtoutumisaika olisi 5 puoliintumisaikaa tai 14 päivää (sen mukaan kumpi on lyhyempi).
• Vähintään 14 päivän poisto säteilystä ennen leukafereesia ja ennen lymfodepleetion aloittamista.
• Potilaat, joita on hoidettu aiemmilla GPRC5D-kohdennettuilla hoidoilla, suljettaisiin pois.
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (tai muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät ole remissiossa vähintään 2 vuotta), jotka määritellään maligniteetteiksi, jotka vaativat muuta hoitoa kuin odotettavissa olevaa tarkkailua tai hormonaalista hoitoa, lukuun ottamatta ihon okasolusyöpää ja tyvisolusyöpää.
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen siirto vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ovat kelpoisia, ellei heillä ollut GvHD:tä, joka vaati systeemisiä steroideja tai muuta systeemistä lymfotoksista hoitoa 12 viikon sisällä ensimmäisestä seulonnasta.
• Potilaat, jotka käyttävät systeemisiä steroideja (paitsi jos vain lisämunuaisen korvaamiseen) kahden viikon kuluessa keräämisestä
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien sidekudossairaus, uveiitti, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus tai multippeliskleroosi, tai sinulla on ollut vaikea (päätutkijan arvioimana) autoimmuunisairaus, joka vaatii pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa
• Aiempi tai aktiivinen myelooman aiheuttama keskushermosto (esim. leptomeningeaalinen sairaus). Tämän seulonta, esimerkiksi lannepunktiolla, on tarpeen vain, jos epäilyttäviä oireita tai röntgenlöydöksiä esiintyy.
• Aiemmin olemassa olevat (aktiiviset tai vaikeat) neurologiset häiriöt (esim. olemassa oleva kohtaushäiriö)
• Aktiiviset hallitsemattomat akuutit infektiot
• Mikä tahansa muu seikka, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi potilaan kelpoisuuden tutkimukseen.