MCARH109 chimeryczny receptor antygenu (CAR) zmodyfikowane limfocyty T do leczenia szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego MM przez patologa MSKCC.
• Wiek ≥ 18 lat
• Rozpoznanie nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego z co najmniej 3 wcześniejszymi liniami leczenia.
• Szpiczak oporny na leczenie definiuje się jako chorobę, która postępuje w trakcie terapii lub w ciągu 60 dni po ostatniej terapii. Nawrotowy szpiczak to zdefiniowany jako wcześniej leczony szpiczak z początkową odpowiedzią i późniejszą progresją (zgodnie z kryteriami IMWG) niespełniający kryteriów choroby opornej na leczenie.

• Co najmniej 3 wcześniejsze linie terapii; Wcześniejsza terapia powinna obejmować wszystkie poniższe:

  • Inhibitor proteasomu (np. bortezomib, karfilzomib, iksazomib)
  • Lek immunomodulujący (np. talidomid, lenalidomid, pomalidomid)
  • Przeciwciało monoklonalne CD38 (np. daratumumab)
  • Chemioterapia wysokodawkowa z autologicznym wsparciem komórek macierzystych (ASCT) Pacjenci, którzy nie są kandydatami do otrzymania jednej lub więcej z powyższych metod leczenia, kwalifikują się do badania
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• HGB ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1000/mm3, płytki krwi ≥ 50 000/mm3 bez transfuzji krwinek czerwonych przez 21 dni, transfuzja płytek krwi przez 7 dni i/lub wspomaganie czynnikiem wzrostu (Neupogen lub Neulasta) przez co najmniej 14 dni przed wstępnym badaniem przesiewowym (ekran A). HGB ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1000/mm3, liczba płytek krwi ≥ 20 000/mm3 przed badaniem przesiewowym przed leczeniem (przesiew B). Pacjenci mogą otrzymać wsparcie w postaci transfuzji przed badaniem przesiewowym przed leczeniem, ale nie otrzymują wsparcia czynnikiem wzrostu (Neupogen lub Neulasta) przez 7 dni przed badaniem przesiewowym przed leczeniem.

• Mierzalna choroba zdefiniowana jako spełniająca co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  • Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl
  • Zaangażowany wolny łańcuch lekki w surowicy ≥10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich
  • Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny
  • Mierzalne plazmocytomy widoczne w obrazowaniu (≥ 1 zmiana, która ma pojedynczą średnicę ≥ 2 cm) Jeśli jest to główny marker mierzalnej choroby, pacjenci będą potrzebować biopsji podczas badania przesiewowego przed leczeniem (badanie przesiewowe B).
  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥ 30% określone przez barwienie immunohistochemiczne CD138
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (na podstawie całodobowej zbiórki moczu)
• AlAT i AspAT ≤ 3 X GGN i bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl (lub < 3 mg/dl u osób z zespołem Gilberta)
• PT i PTT ≤ 1,5 X GGN
• Odpowiednia czynność płuc oceniana na podstawie saturacji ≥92% tlenem w powietrzu pokojowym za pomocą pulsoksymetrii
• Odpowiednia czynność serca, zdefiniowana jako LVEF ≥ 40% na podstawie badania echokardiograficznego wykonanego w ciągu 4 tygodni od wstępnego badania przesiewowego
• W przypadku pacjentów po wcześniejszym ASCT, co najmniej 100 dni od ASCT w momencie wstępnego badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas tego badania i kontynuować ją przez 1 rok po zakończeniu całego leczenia.

• Pacjenci z następującymi chorobami serca zostaną wykluczeni:

  • Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA).
  • Zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem
  • Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna
• Pacjenci z wirusem HIV lub aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C nie kwalifikują się.
• Aktualne rozpoznanie pierwotnej i wtórnej białaczki plazmocytowej jest wykluczone. Historia białaczki z komórek plazmatycznych nie jest wykluczona.
• Pacjenci, którzy nie otrzymywali żadnego leczenia szpiczaka przez poprzednie 6 miesięcy, z wyjątkiem przypadków, gdy ostatnią terapią szpiczaka była terapia komórkami T CAR.
• Co najmniej 14-dniowa przerwa w leczeniu szpiczaka przed leukaferezą i przed rozpoczęciem limfodeplecji. Wymywanie w przypadku terapii eksperymentalnych wyniosłoby 5 okresów półtrwania lub 14 dni (w zależności od tego, który okres jest krótszy).
• Co najmniej 14 dni wymywania z promieniowania przed leukaferezą i przed rozpoczęciem limfodeplecji.
• Pacjenci leczeni wcześniejszymi terapiami ukierunkowanymi na GPRC5D byliby wykluczeni.
• Pacjenci z jakimkolwiek współistniejącym czynnym nowotworem złośliwym (lub innym pierwotnym nowotworem złośliwym bez remisji przez co najmniej 2 lata) zdefiniowanym jako nowotwór wymagający leczenia innego niż obserwacja wyczekująca lub terapia hormonalna, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry.
• Pacjenci z wcześniejszym allogenicznym przeszczepem co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania SĄ Kwalifikowani, CHYBA że doświadczyli GvHD, która wymagała ogólnoustrojowych sterydów lub innej ogólnoustrojowej terapii limfotoksycznej w ciągu 12 tygodni od wstępnego badania przesiewowego
• Pacjenci przyjmujący steroidy ogólnoustrojowe (z wyjątkiem przypadków, gdy są one stosowane wyłącznie w celu wymiany kory nadnerczy) w ciągu dwóch tygodni od pobrania
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, w tym choroba tkanki łącznej, zapalenie błony naczyniowej oka, sarkoidoza, nieswoiste zapalenie jelit lub stwardnienie rozsiane lub ciężka (w ocenie głównego badacza) choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca przedłużonego leczenia immunosupresyjnego
• Wcześniejsze lub czynne zajęcie OUN przez szpiczaka (np. choroba opon mózgowo-rdzeniowych). Badanie przesiewowe w tym kierunku, na przykład przez nakłucie lędźwiowe, jest wymagane tylko wtedy, gdy występują podejrzane objawy lub wyniki radiologiczne.
• Istniejące wcześniej (czynne lub ciężkie) zaburzenia neurologiczne (np. istniejące wcześniej zaburzenie napadowe)
• Aktywne, niekontrolowane ostre infekcje
• Wszelkie inne kwestie, które w opinii lekarza prowadzącego mogłyby sprawić, że pacjent nie kwalifikuje się do badania.