MCARH109 Cellules T modifiées par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) pour le traitement du myélome multiple

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un MM confirmé histologiquement par un pathologiste du MSKCC.
• Âge ≥ 18 ans
• Diagnostic de myélome multiple récidivant ou réfractaire avec au moins 3 lignes de traitement antérieures.
• Le myélome réfractaire est défini comme une maladie qui progresse pendant le traitement ou dans les 60 jours suivant le dernier traitement. Le myélome en rechute est défini comme un myélome précédemment traité avec une réponse initiale et une progression ultérieure (selon les critères de l'IMWG) ne répondant pas aux critères de la maladie réfractaire.

• Au moins 3 lignes de traitement antérieures ; La thérapie antérieure devrait inclure tous les éléments suivants-

  • Un inhibiteur du protéasome (par ex. bortézomib, carfilzomib, ixazomib)
  • Un médicament immunomodulateur (par ex. thalidomide, lénalidomide, pomalidomide)
  • Un anticorps monoclonal CD38 (par ex. daratumumab)
  • Chimiothérapie à haute dose avec support de cellules souches autologues (ASCT) Les sujets qui ne sont pas candidats à recevoir un ou plusieurs des traitements ci-dessus sont éligibles pour l'essai
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• HGB ≥ 8 g/dl, ANC≥ 1 000/mm3, Plaquettes ≥ 50 000/mm3 sans transfusion de globules rouges pendant 21 jours, transfusion de plaquettes pendant 7 jours et/ou support de facteur de croissance (Neupogen ou Neulasta) pendant au moins 14 jours avant le dépistage initial (projection A). HGB ≥ 8 g/dl, ANC≥ 1 000/mm3, Plaquettes ≥ 20 000/mm3 avant le dépistage pré-traitement (dépistage B). Les patients sont autorisés à recevoir une assistance transfusionnelle avant le dépistage pré-traitement, mais aucun support de facteur de croissance (Neupogen ou Neulasta) pendant 7 jours avant le dépistage pré-traitement.

• Maladie mesurable définie comme répondant à au moins un des critères ci-dessous-

  • Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL
  • Chaîne légère libre sérique impliquée ≥ 10 mg/dL avec un rapport de chaînes légères libres anormal
  • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures
  • Plasmocytomes mesurables vus à l'imagerie (≥ 1 lésion qui a un diamètre unique ≥ 2 cm) S'il s'agit du principal marqueur de la maladie mesurable, les patients auront besoin d'une biopsie lors du dépistage pré-traitement (dépistage B).
  • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse ≥ 30 %, tel que déterminé par coloration immunohistochimique CD138
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine mesurée ≥ 50 mL/min (en utilisant la collecte d'urine sur 24 heures)
• ALT et AST ≤ 3 X LSN et bilirubine totale ≤ 2 mg/dL (ou < 3 mg/dL pour les personnes atteintes du syndrome de Gilbert)
• TP et PTT ≤ 1,5 X LSN
• Fonction pulmonaire adéquate évaluée par ≥ 92 % de saturation en oxygène dans l'air ambiant par oxymétrie de pouls
• Fonction cardiaque adéquate, définie comme une FEVG ≥ 40 % par échocardiogramme effectué dans les 4 semaines suivant le dépistage initial
• Pour les patients ayant déjà subi une ASCT, au moins 100 jours depuis l'ASCT au moment du dépistage initial

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant cette étude et continuer pendant 1 an après la fin de tout le traitement.

• Les patients atteints des affections cardiaques suivantes seront exclus :

  • Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, non supposée être de nature vasovagale ou due à une déshydratation
  • Antécédents de cardiomyopathie sévère non ischémique
• Les patients atteints du VIH ou d'une infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C ne sont pas éligibles.
• Le diagnostic actuel de leucémie primaire et secondaire à plasmocytes est exclu. Des antécédents de leucémie à plasmocytes ne sont pas exclus.
• Patients qui n'ont reçu aucun traitement contre le myélome au cours des 6 mois précédents, sauf si le dernier traitement contre le myélome était une thérapie cellulaire CAR T.
• Au moins 14 jours d'élimination des traitements du myélome avant la leucaphérèse et avant le début de la lymphodéplétion. Le lessivage pour les traitements expérimentaux serait de 5 demi-vies ou de 14 jours (selon la période la plus courte).
• Au moins 14 jours d'élimination des radiations avant la leucaphérèse et avant le début de la lymphodéplétion.
• Les patients traités avec des thérapies ciblées GPRC5D antérieures seraient exclus.
• Patients atteints de tumeurs malignes actives concomitantes (ou d'une autre tumeur maligne primitive non en rémission depuis au moins 2 ans) telles que définies par des tumeurs malignes nécessitant un traitement autre que l'observation en attente ou l'hormonothérapie, à l'exception du carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau.
• Les patients ayant déjà subi une allogreffe au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude SONT éligibles SAUF si la GvHD a nécessité des stéroïdes systémiques ou un autre traitement lymphotoxique systémique dans les 12 semaines suivant le dépistage initial
• Patients sous stéroïdes systémiques (sauf uniquement pour remplacement surrénalien) dans les deux semaines suivant le prélèvement
• Maladie auto-immune active, y compris maladie du tissu conjonctif, uvéite, sarcoïdose, maladie intestinale inflammatoire ou sclérose en plaques, ou antécédents de maladie auto-immune grave (selon le jugement du chercheur principal) nécessitant un traitement immunosuppresseur prolongé
• Atteinte antérieure ou active du SNC par le myélome (par ex. maladie leptoméningée). Le dépistage, par exemple par ponction lombaire, n'est nécessaire qu'en présence de symptômes suspects ou de résultats radiographiques.
• Troubles neurologiques préexistants (actifs ou graves) (par ex. trouble convulsif préexistant)
• Infections aiguës actives non contrôlées
• Tout autre problème qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait le patient inéligible à l'étude.