MCARH109 Chimeric Antigen Receptor (CAR) modifierade T-celler för behandling av multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade MM av MSKCC-patolog.
• Ålder ≥ 18 år
• Diagnos av återfall eller refraktärt multipelt myelom med minst 3 tidigare behandlingslinjer.
• Refraktärt myelom definieras som sjukdom som fortskrider under behandling eller inom 60 dagar efter den sista behandlingen. Återfall myelom-id definierat som tidigare behandlat myelom med initialt svar och efterföljande progression (enligt IMWG-kriterier) som inte uppfyller kriterierna för refraktär sjukdom.

• Minst 3 tidigare behandlingslinjer; Tidigare terapi bör inkludera alla följande-

  • En proteasominhibitor (t.ex. bortezomib, carfilzomib, ixazomib)
  • Ett immunmodulerande läkemedel (t.ex. talidomid, lenalidomid, pomalidomid)
  • En CD38 monoklonal antikropp (t.ex. daratumumab)
  • Högdoskemoterapi med autolog stamcellsstöd (ASCT) Försökspersoner som inte är kandidater för att få en eller flera av ovanstående behandlingar är berättigade till prövningen
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• HGB ≥ 8 g/dl, ANC≥ 1 000/mm3, Trombocyter ≥ 50 000/mm3 utan transfusion av röda blodkroppar i 21 dagar, blodplättstransfusion i 7 dagar och eller tillväxtfaktorstöd (Neupogen eller Neulasta) i minst 14 dagar före initial screening (screening A). HGB ≥ 8 g/dl, ANC≥ 1 000/mm3, Trombocyter ≥ 20 000/mm3 före förbehandlingsscreening (screening B). Patienter tillåts få transfusionsstöd före screening före behandling men inget stöd för tillväxtfaktorer (Neupogen eller Neulasta) under 7 dagar före screening före behandling.

• Mätbar sjukdom definierad som att den uppfyller minst ett av kriterierna nedan-

  • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
  • Involverad serumfri lätt kedja ≥10 mg/dL med ett onormalt förhållande mellan fri lätt kedja
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar
  • Mätbara plasmacytom ses på bildbehandling (≥ 1 lesion som har en enda diameter ≥ 2 cm) Om detta är den primära markören för mätbar sjukdom kommer patienter att behöva en biopsi vid screening före behandlingen (screening B).
  • Benmärgsplasmaceller ≥ 30 % bestämt genom CD138 immunhistokemifärgning
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller uppmätt kreatininclearance ≥ 50 mL/min (med 24-timmars urinuppsamling)
• ALAT och ASAT ≤ 3 X ULN och totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL (eller < 3 mg/dL för personer med Gilberts syndrom)
• PT och PTT ≤ 1,5 X ULN
• Tillräcklig lungfunktion bedömd med ≥92 % syremättnad på rumsluft med pulsoximetri
• Adekvat hjärtfunktion, definierad som LVEF ≥ 40 % genom ekokardiogram utfört inom 4 veckor efter initial screening
• För patienter med tidigare ASCT, minst 100 dagar sedan ASCT vid tidpunkten för initial screening

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor och män i fertil ålder bör använda högeffektiva preventivmedel under denna studie och fortsätta i 1 år efter att all behandling är avslutad.

• Patienter med följande hjärtsjukdomar kommer att exkluderas:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt
  • Hjärtinfarkt ≤6 månader före inskrivning
  • Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope, som inte tros vara vasovagal till sin natur eller på grund av uttorkning
  • Historik av svår icke-ischemisk kardiomyopati
• Patienter med HIV eller aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion är inte berättigade.
• Nuvarande diagnos av primär och sekundär plasmacellsleukemi är utesluten. Historik med plasmacellsleukemi är inte uteslutet.
• Patienter som inte har fått någon myelombehandling under de senaste 6 månaderna, förutom om den senaste myelombehandlingen var en CAR T-cellsbehandling.
• Minst 14 dagars tvättning från myelomterapier före leukaferes och innan lymfodpletion påbörjas. Uttvättningen för experimentella behandlingar skulle vara 5 halveringstider eller 14 dagar (beroende på vilket som är kortast).
• Minst 14 dagars tvättning från strålning före leukaferes och innan lymfodpletion påbörjas.
• Patienter som behandlats med tidigare GPRC5D riktade terapier skulle uteslutas.
• Patienter med någon samtidig aktiv malignitet (eller annan primär malignitet som inte har remission på minst 2 år) enligt definitionen av maligniteter som kräver annan behandling än förväntad observation eller hormonbehandling, med undantag för skivepitelcancer och basalcellscancer i huden.
• Patienter med en tidigare allogen transplantation minst 6 månader före studieregistreringen ÄR berättigade OM INTE upplevt GvHD som krävde systemiska steroider eller annan systemisk lymfotoxisk behandling inom 12 veckor efter initial screening
• Patienter på systemiska steroider (förutom om de endast är avsedda för binjureproteser) inom två veckor efter insamling
• Aktiv autoimmun sjukdom inklusive bindvävssjukdom, uveit, sarkoidos, inflammatorisk tarmsjukdom eller multipel skleros, eller har en historia av allvarlig (enligt bedömning av huvudforskaren) autoimmun sjukdom som kräver långvarig immunsuppressiv terapi
• Tidigare eller aktiv CNS-inblandning av myelom (t.ex. leptomeningeal sjukdom). Screening för detta, till exempel genom lumbalpunktion, krävs endast om misstänkta symtom eller röntgenfynd finns.
• Redan existerande (aktiva eller svåra) neurologiska störningar (t.ex. redan existerande anfallsstörning)
• Aktiva okontrollerade akuta infektioner
• Varje annan fråga som, enligt den behandlande läkarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för studien.