MCARH109 chimere antigeenreceptor (CAR) gemodificeerde T-cellen voor de behandeling van multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde MM hebben door MSKCC-patholoog.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Diagnose van recidiverend of refractair multipel myeloom met ten minste 3 eerdere therapielijnen.
• Refractair myeloom wordt gedefinieerd als een ziekte die voortschrijdt tijdens de therapie of binnen 60 dagen na de laatste therapie. Recidiverend myeloom id gedefinieerd als eerder behandeld myeloom met initiële respons en daaropvolgende progressie (volgens IMWG-criteria) die niet voldoen aan de criteria voor refractaire ziekte.

• Ten minste 3 eerdere therapielijnen; Voorafgaande therapie moet al het volgende omvatten:

  • Een proteasoomremmer (bijv. bortezomib, carfilzomib, ixazomib)
  • Een immunomodulerend geneesmiddel (bijv. thalidomide, lenalidomide, pomalidomide)
  • Een CD38 monoklonaal antilichaam (bijv. daratumumab)
  • Hoge dosis chemotherapie met autologe stamcelondersteuning (ASCT) Proefpersonen die geen kandidaat zijn voor een of meer van de bovenstaande behandelingen komen in aanmerking voor de proef
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• HGB ≥ 8 g/dl, ANC≥ 1.000/mm3, bloedplaatjes≥ 50.000/mm3 zonder erytrocytentransfusie gedurende 21 dagen, bloedplaatjestransfusie gedurende 7 dagen en/of groeifactorondersteuning (Neupogen of Neulasta) gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste screening (screening A). HGB ≥ 8 g/dl, ANC≥ 1.000/mm3, bloedplaatjes≥ 20.000/mm3 voorafgaand aan screening vóór behandeling (screening B). Patiënten mogen voorafgaand aan de screening voorafgaand aan de behandeling transfusieondersteuning krijgen, maar gedurende 7 dagen voorafgaand aan de screening vóór de behandeling geen groeifactorondersteuning (Neupogen of Neulasta).

• Meetbare ziekte gedefinieerd als het voldoen aan ten minste een van de onderstaande criteria:

  • Serum M-eiwit ≥ 0,5 g/dL
  • Betrokken serumvrije lichte keten ≥10 mg/dL met een abnormale verhouding vrije lichte keten
  • Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur
  • Meetbare plasmacytomen gezien op beeldvorming (≥ 1 laesie met een enkele diameter ≥ 2 cm) Als dit de primaire marker is van meetbare ziekte, hebben patiënten een biopsie nodig bij de screening voorafgaand aan de behandeling (screening B).
  • Beenmergplasmacellen ≥ 30% zoals bepaald door CD138 immunohistochemische kleuring
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of een gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/min (met 24-uurs urineverzameling)
• ALAT en ASAT ≤ 3 X ULN en totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL (of < 3 mg/dL voor personen met het syndroom van Gilbert)
• PT en PTT ≤ 1,5 X ULN
• Adequate longfunctie zoals beoordeeld door ≥92% zuurstofverzadiging op kamerlucht door pulsoximetrie
• Adequate hartfunctie, gedefinieerd als LVEF ≥ 40% door echocardiogram uitgevoerd binnen 4 weken na eerste screening
• Voor patiënten met eerdere ASCT, ten minste 100 dagen sinds ASCT op het moment van de eerste screening

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens deze studie zeer effectieve anticonceptie gebruiken en dit gedurende 1 jaar voortzetten nadat alle behandelingen zijn beëindigd.

• Patiënten met de volgende hartaandoeningen worden uitgesloten:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen
  • Myocardinfarct ≤6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat het vasovagaal van aard is of het gevolg is van uitdroging
  • Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie
• Patiënten met hiv of een actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie komen niet in aanmerking.
• De huidige diagnose van primaire en secundaire plasmacelleukemie is uitgesloten. Geschiedenis van plasmacelleukemie is niet uitgesloten.
• Patiënten die de afgelopen 6 maanden geen myeloomtherapie hebben gekregen, behalve als de laatste myeloomtherapie een CAR-T-celtherapie was.
• Minstens 14 dagen wash-out van myeloomtherapieën voorafgaand aan leukaferese en voorafgaand aan het starten van lymfodepletie. De wash-out voor experimentele behandelingen zou 5 halfwaardetijden of 14 dagen zijn (welke korter is).
• Minstens 14 dagen wash-out van straling voorafgaand aan leukaferese en voorafgaand aan het starten van lymfodepletie.
• Patiënten die zijn behandeld met eerdere GPRC5D-gerichte therapieën zouden worden uitgesloten.
• Patiënten met een gelijktijdige actieve maligniteit (of een andere primaire maligniteit die gedurende ten minste 2 jaar niet in remissie is), zoals gedefinieerd door maligniteiten die een andere therapie vereisen dan afwachtende observatie of hormonale therapie, met uitzondering van plaveisel- en basaalcelcarcinoom van de huid.
• Patiënten met een eerdere allogene transplantatie minstens 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving ZIJN in aanmerking TENZIJ GvHD hebben doorgemaakt waarvoor systemische steroïden of andere systemische lymfotoxische therapie nodig was binnen 12 weken na de eerste screening
• Patiënten die systemische steroïden gebruiken (behalve indien uitsluitend voor bijniervervanging) binnen twee weken na verzameling
• Actieve auto-immuunziekte, waaronder bindweefselziekte, uveïtis, sarcoïdose, inflammatoire darmziekte of multiple sclerose, of een voorgeschiedenis hebben van ernstige (naar het oordeel van de hoofdonderzoeker) auto-immuunziekte die langdurige immunosuppressieve therapie vereist
• Eerdere of actieve CZS-betrokkenheid door myeloom (bijv. leptomeningeale ziekte). Screening hierop, bijvoorbeeld door lumbaalpunctie, is alleen nodig als er verdachte symptomen of röntgenologische bevindingen zijn.
• Reeds bestaande (actieve of ernstige) neurologische aandoeningen (bijv. reeds bestaande aanvalsstoornis)
• Actieve ongecontroleerde acute infecties
• Elk ander probleem waardoor de patiënt naar het oordeel van de behandelend arts niet in aanmerking komt voor de studie.