MCARH109 kimær antigenreseptor (CAR) modifiserte T-celler for behandling av myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet MM av MSKCC patolog.
• Alder ≥ 18 år
• Diagnose av residiverende eller refraktært myelomatose med minst 3 tidligere behandlingslinjer.
• Refraktært myelom er definert som sykdom som utvikler seg under behandling eller innen 60 dager etter siste behandling. Residiverende myelom-id definert som tidligere behandlet myelom med initial respons og påfølgende progresjon (i henhold til IMWG-kriterier) som ikke oppfyller kriteriene for refraktær sykdom.

• Minst 3 tidligere behandlingslinjer; Tidligere behandling bør inkludere alt av følgende-

  • En proteasomhemmer (f.eks. bortezomib, carfilzomib, ixazomib)
  • Et immunmodulerende medikament (f.eks. thalidomid, lenalidomid, pomalidomid)
  • Et CD38 monoklonalt antistoff (f.eks. daratumumab)
  • Høydose kjemoterapi med autolog stamcellestøtte (ASCT) Personer som ikke er kandidater til å motta en eller flere av de ovennevnte behandlingene er kvalifisert for forsøket
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• HGB ≥ 8 g/dl, ANC≥ 1 000/mm3, blodplater ≥ 50 000/mm3 uten transfusjon av røde blodlegemer i 21 dager, blodplatetransfusjon i 7 dager og eller vekstfaktorstøtte (Neupogen eller Neulasta) i minst 14 dager før første screening (screening A). HGB ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1 000/mm3, blodplater ≥ 20 000/mm3 før screening før forbehandling (screening B). Pasienter har lov til å motta transfusjonsstøtte før screening før behandling, men ingen støtte for vekstfaktor (Neupogen eller Neulasta) i 7 dager før screening før behandling.

• Målbar sykdom definert som oppfyller minst ett av kriteriene nedenfor-

  • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
  • Involvert serumfri lett kjede ≥10 mg/dL med et unormalt forhold mellom fri lett kjede
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Målbare plasmacytomer sett på bildediagnostikk (≥ 1 lesjon som har en enkelt diameter ≥ 2 cm) Hvis dette er den primære markøren for målbar sykdom, vil pasienter trenge en biopsi ved screening før behandling (screening B).
  • Benmargsplasmaceller ≥ 30 % som bestemt ved CD138 immunhistokjemifarging
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller en målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved bruk av 24-timers urinsamling)
• ALAT og ASAT ≤ 3 X ULN og total bilirubin ≤ 2 mg/dL (eller < 3 mg/dL for personer med Gilberts syndrom)
• PT og PTT ≤ 1,5 X ULN
• Tilstrekkelig lungefunksjon vurdert ved ≥92 % oksygenmetning på romluft ved pulsoksymetri
• Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiogram utført innen 4 uker etter innledende screening
• For pasienter med tidligere ASCT, minst 100 dager siden ASCT på tidspunktet for første screening

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner og menn i fertil alder bør bruke svært effektiv prevensjon under denne studien og fortsette i 1 år etter at all behandling er fullført.

• Pasienter med følgende hjertesykdommer vil bli ekskludert:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt ≤6 måneder før innmelding
  • Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering
  • Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati
• Pasienter med HIV eller aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon er ikke kvalifisert.
• Nåværende diagnose av primær og sekundær plasmacelleleukemi er utelukket. Anamnese med plasmacelleleukemi er ikke utelukket.
• Pasienter som ikke har mottatt myelombehandling de siste 6 månedene, bortsett fra hvis den siste myelombehandlingen var en CAR T-cellebehandling.
• Minst 14 dagers utvasking fra myelombehandlinger før leukaferese og før oppstart av lymfodeplesjon. Utvaskingen for eksperimentelle behandlinger vil være 5 halveringstider eller 14 dager (det som er kortest).
• Minst 14 dagers utvasking fra stråling før leukaferese og før oppstart av lymfodeplesjon.
• Pasienter behandlet med tidligere GPRC5D-målrettede terapier vil bli ekskludert.
• Pasienter med samtidige aktive maligniteter (eller annen primær malignitet som ikke er i remisjon på minst 2 år) som definert av maligniteter som krever annen behandling enn forventet observasjon eller hormonbehandling, med unntak av plateepitel- og basalcellekarsinom i huden.
• Pasienter med en tidligere allogen transplantasjon minst 6 måneder før studieregistrering ER kvalifisert MED MINDRE opplevd GvHD som krevde systemiske steroider eller annen systemisk lymfotoksisk behandling innen 12 uker etter første screening
• Pasienter på systemiske steroider (bortsett fra hvis de kun er for binyrerstatning) innen to uker etter innsamling
• Aktiv autoimmun sykdom inkludert bindevevssykdom, uveitt, sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom eller multippel sklerose, eller har en historie med alvorlig (som bedømt av hovedetterforskeren) autoimmun sykdom som krever langvarig immunsuppressiv terapi
• Tidligere eller aktiv CNS-involvering av myelom (f.eks. leptomeningeal sykdom). Screening for dette, for eksempel ved lumbalpunksjon, er kun nødvendig hvis det er mistenkelige symptomer eller røntgenfunn.
• Eksisterende (aktive eller alvorlige) nevrologiske lidelser (f.eks. allerede eksisterende anfallsforstyrrelse)
• Aktive ukontrollerte akutte infeksjoner
• Ethvert annet problem som, etter den behandlende legens mening, ville gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien.