Células T modificadas do receptor de antígeno quimérico (CAR) MCARH109 para o tratamento de mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter MM confirmado histologicamente pelo patologista MSKCC.
• Idade ≥ 18 anos
• Diagnóstico de mieloma múltiplo recidivado ou refratário com pelo menos 3 linhas de terapia anteriores.
• O mieloma refratário é definido como doença que progride durante a terapia ou dentro de 60 dias após a última terapia. ID de mieloma recidivante definido como mieloma previamente tratado com resposta inicial e progressão subsequente (de acordo com os critérios do IMWG) não preenchendo os critérios para doença refratária.

• Pelo menos 3 linhas anteriores de terapia; A terapia prévia deve incluir todos os seguintes:

  • Um inibidor de proteassoma (por exemplo bortezomib, carfilzomib, ixazomib)
  • Um fármaco imunomodulador (p. talidomida, lenalidomida, pomalidomida)
  • Um anticorpo monoclonal CD38 (por exemplo daratumumabe)
  • Quimioterapia de alta dose com suporte de células-tronco autólogas (ASCT) Indivíduos que não são candidatos a receber um ou mais dos tratamentos acima são elegíveis para o estudo
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• HGB ≥ 8 g/dl, CAN≥ 1.000/mm3, Plaquetas ≥ 50.000/mm3 sem transfusão de hemácias por 21 dias, transfusão de plaquetas por 7 dias e ou suporte de fator de crescimento (Neupogen ou Neulasta) por pelo menos 14 dias antes da triagem inicial (triagem A). HGB ≥ 8 g/dl, CAN≥ 1.000/mm3, Plaquetas ≥ 20.000/mm3 antes da triagem pré-tratamento (triagem B). Os pacientes podem receber suporte transfusional antes da triagem pré-tratamento, mas nenhum suporte de fator de crescimento (Neupogen ou Neulasta) por 7 dias antes da triagem pré-tratamento.

• Doença mensurável definida como preenchendo pelo menos um dos critérios abaixo-

  • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL
  • Cadeia leve livre sérica envolvida ≥10 mg/dL com relação de cadeia leve livre anormal
  • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas
  • Plasmocitomas mensuráveis ​​observados em exames de imagem (≥ 1 lesão com diâmetro único ≥ 2 cm) Se este for o marcador primário de doença mensurável, os pacientes precisarão de uma biópsia na triagem pré-tratamento (triagem B).
  • Células plasmáticas da medula óssea ≥ 30% conforme determinado por coloração de imuno-histoquímica CD138
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina medida ≥ 50 mL/min (usando coleta de urina de 24 horas)
• ALT e AST ≤ 3 X LSN e bilirrubina total ≤ 2 mg/dL (ou < 3 mg/dL para indivíduos com síndrome de Gilbert)
• PT e PTT ≤ 1,5 X LSN
• Função pulmonar adequada avaliada por ≥92% de saturação de oxigênio em ar ambiente por oximetria de pulso
• Função cardíaca adequada, definida como FEVE ≥ 40% por ecocardiograma realizado dentro de 4 semanas após a triagem inicial
• Para pacientes com ASCT anterior, pelo menos 100 dias desde o ASCT no momento da triagem inicial

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres e homens em idade reprodutiva devem usar contracepção altamente eficaz durante este estudo e continuar por 1 ano após o término de todo o tratamento.

• Pacientes com as seguintes condições cardíacas serão excluídos:

  • Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Infarto do miocárdio ≤6 meses antes da inscrição
  • História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, não considerada de natureza vasovagal ou devido a desidratação
  • História de cardiomiopatia não isquêmica grave
• Pacientes com HIV ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C não são elegíveis.
• O diagnóstico atual de leucemia de células plasmáticas primária e secundária é excluído. A história de leucemia de células plasmáticas não é excluída.
• Pacientes que não receberam nenhuma terapia para mieloma nos últimos 6 meses, exceto se a última terapia para mieloma foi uma terapia com células CAR T.
• Pelo menos 14 dias de washout das terapias de mieloma antes da leucaférese e antes de iniciar a linfodepleção. O washout para tratamentos experimentais seria de 5 meias-vidas ou 14 dias (o que for menor).
• Pelo menos 14 dias sem radiação antes da leucaférese e antes de iniciar a linfodepleção.
• Os pacientes tratados com terapias direcionadas anteriores ao GPRC5D seriam excluídos.
• Pacientes com qualquer malignidade ativa concomitante (ou outra malignidade primária sem remissão por pelo menos 2 anos), definida por malignidades que requerem qualquer terapia além da observação expectante ou terapia hormonal, com exceção do carcinoma escamoso e basocelular da pele.
• Pacientes com transplante alogênico prévio pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo SÃO elegíveis, A MENOS QUE tenham experimentado GvHD que exigisse esteróides sistêmicos ou outra terapia linfotóxica sistêmica dentro de 12 semanas após a triagem inicial
• Pacientes em uso de esteróides sistêmicos (exceto se apenas para reposição adrenal) dentro de duas semanas após a coleta
• Doença autoimune ativa, incluindo doença do tecido conjuntivo, uveíte, sarcoidose, doença inflamatória intestinal ou esclerose múltipla, ou história de doença autoimune grave (conforme julgado pelo investigador principal) que requer terapia imunossupressora prolongada
• Envolvimento prévio ou ativo do SNC por mieloma (p. doença leptomeníngea). A triagem para isso, por exemplo, por punção lombar, só é necessária se houver sintomas suspeitos ou achados radiográficos.
• Distúrbios neurológicos pré-existentes (ativos ou graves) (p. distúrbio convulsivo pré-existente)
• Infecções agudas não controladas ativas
• Qualquer outra questão que, na opinião do médico assistente, tornaria o paciente inelegível para o estudo.