다발성 골수종 치료를 위한 MCARH109 키메라 항원 수용체(CAR) 변형 T 세포

포함 기준:

• 환자는 MSKCC 병리학자가 조직학적으로 MM을 확인해야 합니다.
• 연령 ≥ 18세
• 최소 3개의 이전 치료 라인이 있는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종의 진단.
• 불응성 골수종은 치료 중 또는 마지막 치료 후 60일 이내에 진행되는 질병으로 정의됩니다. 재발성 골수종 ID는 불응성 질환에 대한 기준을 충족하지 않는 초기 반응 및 후속 진행(IMWG 기준에 따라)이 있는 이전에 치료된 골수종으로 정의됩니다.

• 최소 3개의 이전 치료 라인; 사전 치료에는 다음이 모두 포함되어야 합니다.

  • 프로테아좀 억제제(예: 보르테조밉, 카르필조밉, 익사조밉)
  • 면역 조절 약물(예: 탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드)
  • CD38 단클론 항체(예: 다라투무맙)
  • 자가 줄기 세포 지원(ASCT)을 이용한 고용량 화학 요법 위의 치료 중 하나 이상을 받을 후보가 아닌 피험자는 시험 자격
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• HGB ≥ 8 g/dl, ANC≥ 1,000/mm3, 21일 동안 적혈구 수혈 없이 혈소판 ≥ 50,000/mm3, 7일 동안 혈소판 수혈 및/또는 초기 스크리닝 전 최소 14일 동안 성장 인자 지원(Neupogen 또는 Neulasta) (스크리닝 A). HGB ≥ 8g/dl, ANC≥ 1,000/mm3, 혈소판 ≥ 20,000/mm3 전처리 스크리닝 전(스크리닝 B). 환자는 치료 전 스크리닝 전에 수혈 지원을 받을 수 있지만 치료 전 스크리닝 전 7일 동안 성장 인자 지원(Neupogen 또는 Neulasta)은 받지 않습니다.

• 아래 기준 중 하나 이상을 충족하는 것으로 정의되는 측정 가능한 질병-

  • 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/dL
  • 비정상적인 유리형 경쇄 비율이 포함된 관련 혈청 유리형 경쇄 ≥10 mg/dL
  • 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간
  • 영상에서 관찰되는 측정 가능한 형질세포종(단일 직경 ≥ 2cm인 ≥ 1개 병변) 이것이 측정 가능한 질병의 1차 마커인 경우 환자는 치료 전 스크리닝(스크리닝 B)에서 생검이 필요합니다.
  • CD138 면역조직화학 염색으로 결정된 골수 형질 세포 ≥ 30%
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(24시간 소변 수집 사용)
• ALT 및 AST ≤ 3 X ULN 및 총 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL(또는 길버트 증후군이 있는 개인의 경우 < 3 mg/dL)
• PT 및 PTT ≤ 1.5 X ULN
• 맥박 산소 측정법에 의해 실내 공기의 산소 포화도가 92% 이상으로 평가되는 적절한 폐 기능
• 초기 스크리닝 4주 이내에 실시한 심초음파에서 LVEF ≥ 40%로 정의되는 적절한 심장 기능
• 이전 ASCT 환자의 경우, 초기 스크리닝 시점에 ASCT 이후 최소 100일

제외 기준:

• 임산부 또는 수유부. 가임기 여성과 남성은 이 연구를 진행하는 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며 모든 치료가 끝난 후 1년 동안 계속해야 합니다.

• 다음과 같은 심장 질환이 있는 환자는 제외됩니다.

  • 뉴욕심장협회(NYHA) 3기 또는 4기 울혈성 심부전
  • 등록 전 6개월 이하의 심근경색
  • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 설명되지 않는 실신의 병력, 미주신경성 또는 탈수로 인한 것으로 생각되지 않음
  • 중증 비허혈성 심근병증의 병력
• HIV 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염 환자는 자격이 없습니다.
• 1차 및 2차 형질 세포 백혈병의 현재 진단은 제외됩니다. 형질 세포 백혈병의 병력이 배제되지 않습니다.
• 마지막 골수종 요법이 CAR T 세포 요법인 경우를 제외하고 지난 6개월 동안 골수종 요법을 받지 않은 환자.
• 백혈구 성분채집술 전과 림프구 고갈을 시작하기 전 골수종 요법에서 최소 14일 휴약. 실험적 치료에 대한 세척은 5 반감기 또는 14일(둘 중 짧은 쪽)입니다.
• 백혈구 성분채집술 전과 림프구 고갈을 시작하기 전에 방사선으로부터 최소 14일의 세척.
• 이전 GPRC5D 표적 요법으로 치료받은 환자는 제외됩니다.
• 피부의 편평 및 기저 세포 암종을 제외하고 예상 관찰 또는 호르몬 요법 이외의 요법이 필요한 악성 종양으로 정의된 활성 악성 종양(또는 최소 2년 동안 차도가 없는 다른 원발성 악성 종양)이 있는 환자.
• 연구 등록 최소 6개월 전에 동종이계 이식을 받은 환자는 초기 스크리닝 12주 이내에 전신 스테로이드 또는 기타 전신 림프독성 요법이 필요한 경험이 있는 GvHD가 아닌 한 자격이 있습니다.
• 수집 2주 이내에 전신 스테로이드를 복용하는 환자(단독 부신 대체제 제외)
• 결합 조직 질환, 포도막염, 유육종증, 염증성 장 질환 또는 다발성 경화증을 포함한 활동성자가 면역 질환 또는 장기간 면역 억제 요법이 필요한 심각한 (주임 시험자가 판단한)자가 면역 질환의 병력이있는 사람
• 골수종에 의한 이전 또는 활성 CNS 침범(예: 연수막 질환). 예를 들어 요추 천자에 의한 선별 검사는 의심스러운 증상이나 방사선 소견이 있는 경우에만 필요합니다.
• 기존(활동성 또는 중증) 신경학적 장애(예: 기존 발작 장애)
• 통제되지 않는 활동성 급성 감염
• 치료 의사의 의견에 따라 환자가 연구에 부적격하게 만드는 기타 모든 문제.