- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04555551
MCARH109 kiméra antigénreceptor (CAR) módosított T-sejtek mielóma multiplex kezelésére
2023. július 21. frissítette: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fázisú G fehérjéhez kapcsolt receptor C osztályú, 5. csoport D-tag (GPRC5D) célzott MCARH109 kiméra antigénreceptor (CAR) módosított T-sejtek vizsgálata myeloma multiplex kezelésére
Ez a vizsgálat az MCARH109 vizsgálati kezelés biztonságosságát teszteli különböző dózisokban, hogy megtudja, melyik dózis a legbiztonságosabb az embereknél, és hogy megkeresse a kezelés jó és rossz hatásait.
A vizsgálati kezelés megállíthatja a rák növekedését, de mellékhatásokat is okozhat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
17
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Egyesült Államok, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Middletown, New Jersey, Egyesült Államok, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
-
Montvale, New Jersey, Egyesült Államok, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
-
New York
-
Commack, New York, Egyesült Államok, 11725
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Harrison, New York, Egyesült Államok, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Uniondale, New York, Egyesült Államok, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknél az MSKCC patológusának szövettanilag megerősített MM-vel kell rendelkeznie.
- Életkor ≥ 18 év
- Relapszus vagy refrakter myeloma multiplex diagnosztizálása legalább 3 korábbi terápiás vonallal.
- Refrakter mielómának nevezzük azt a betegséget, amely a kezelés alatt vagy az utolsó kezelést követő 60 napon belül előrehalad. A relapszusos mielóma azonosítása szerint a korábban kezelt mielóma kezdeti válaszreakcióval és későbbi progressziójával (az IMWG kritériumai szerint) nem felel meg a refrakter betegség kritériumainak.
Legalább 3 korábbi terápia; Az előzetes terápia az alábbiak mindegyikét tartalmazza:
- Egy proteaszóma inhibitor (pl. bortezomib, karfilzomib, ixazomib)
- Immunmoduláló gyógyszer (pl. talidomid, lenalidomid, pomalidomid)
- CD38 monoklonális antitest (pl. daratumumab)
- Nagy dózisú kemoterápia autológ őssejt támogatással (ASCT) Azok az alanyok, akik nem kaphatnak egy vagy több fenti kezelést, jogosultak a vizsgálatra
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- HGB ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1000/mm3, Thrombocyta ≥ 50 000/mm3 vörösvértest transzfúzió nélkül 21 napig, vérlemezke transzfúzió 7 napig és/vagy növekedési faktor támogatás (Neupogen vagy Neulasta) legalább 14 napig a kezdeti szűrés előtt (A vetítés). HGB ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1 000/mm3, Thrombocyta ≥ 20 000/mm3 a kezelés előtti szűrés előtt (B szűrés). A betegek a kezelés előtti szűrést megelőzően kaphatnak transzfúziós támogatást, de nem kaphatnak növekedési faktor támogatást (Neupogen vagy Neulasta) a kezelés előtti szűrést megelőző 7 napig.
Mérhető betegség, amely megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének:
- Szérum M fehérje ≥ 0,5 g/dl
- Az érintett szérum szabad könnyű lánc ≥10 mg/dl, abnormális szabad könnyűlánc arány mellett
- Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra
- Képalkotó vizsgálaton látható mérhető plazmacitómák (≥ 1 lézió, amelynek egyetlen átmérője ≥ 2 cm) Ha ez a mérhető betegség elsődleges markere, a betegeknek biopsziára lesz szükségük a kezelés előtti szűrés során (B szűrés).
- Csontvelő plazmasejtek ≥ 30%, CD138 immunhisztokémiai festéssel meghatározva
- A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy a mért kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (24 órás vizeletgyűjtéssel)
- ALT és AST ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa és összbilirubin ≤ 2 mg/dl (vagy <3 mg/dl Gilbert-szindrómás betegeknél)
- PT és PTT ≤ 1,5 X ULN
- Megfelelő tüdőfunkció, amelyet pulzoximetriás méréssel a szobalevegő ≥92%-os oxigéntelítettségével határoztak meg
- Megfelelő szívműködés, amelyet a kezdeti szűrést követő 4 héten belül elvégzett echokardiogram alapján LVEF ≥ 40%-ban határoztak meg
- Korábban ASCT-ben szenvedő betegek esetében legalább 100 nap telt el az ASCT óta az első szűrés időpontjában
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat ideje alatt, és a kezelés befejezése után még 1 évig folytatniuk kell.
A következő szívbetegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek:
- New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség
- Szívinfarktus ≤6 hónappal a felvétel előtt
- Klinikailag jelentős kamrai arrhythmia vagy megmagyarázhatatlan ájulás a kórelőzményben, amelyről nem gondolják, hogy vazovagális jellegű, vagy kiszáradás miatt
- Súlyos nem ischaemiás cardiomyopathia anamnézisében
- A HIV-fertőzött vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak.
- Az elsődleges és másodlagos plazmasejtes leukémia jelenlegi diagnózisa kizárt. A plazmasejtes leukémia anamnézisében nem zárható ki.
- Azok a betegek, akik az elmúlt 6 hónapban nem kaptak myeloma terápiát, kivéve, ha az utolsó myeloma terápia CAR T sejtes terápia volt.
- Legalább 14 napos kiürülés a mielóma-terápiákból a leukaferézis előtt és a limfodepléció megkezdése előtt. A kísérleti kezelések kimosása 5 felezési idő vagy 14 nap (amelyik rövidebb).
- Legalább 14 napos kimosás a sugárzástól a leukaferézis előtt és a limfodeléció megkezdése előtt.
- A korábbi GPRC5D célzott terápiákkal kezelt betegek kizárásra kerülnek.
- Bármilyen egyidejű aktív rosszindulatú (vagy más, legalább 2 éve nem remissziós primer rosszindulatú daganatos betegségben) szenvedő betegek, akiket olyan rosszindulatú daganatok határoznak meg, amelyek a várható megfigyeléstől vagy hormonkezeléstől eltérő terápiát igényelnek, kivéve a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómáját.
- Azok a betegek, akiknek a vizsgálatba való felvétele előtt legalább 6 hónappal korábban allogén transzplantáción esett át, alkalmasak, KIvéve, ha olyan GvHD-t tapasztaltak, amely szisztémás szteroidok vagy egyéb szisztémás limfotoxikus terápiát igényelt a kezdeti szűrést követő 12 héten belül.
- Azok a betegek, akik szisztémás szteroidokat szednek (kivéve, ha kizárólag mellékvese pótlás céljából) a begyűjtést követő két héten belül
- Aktív autoimmun betegség, beleértve a kötőszöveti betegséget, uveitist, szarkoidózist, gyulladásos bélbetegséget vagy sclerosis multiplexet, vagy olyan súlyos (a vezető kutató megítélése szerint) autoimmun betegségben szenved, amely hosszan tartó immunszuppresszív terápiát igényel.
- Mielóma korábbi vagy aktív központi idegrendszeri érintettsége (pl. leptomeningeális betegség). Ennek szűrésére például lumbálpunkcióval csak gyanús tünetek vagy radiográfiai lelet esetén van szükség.
- Meglévő (aktív vagy súlyos) neurológiai rendellenességek (pl. már meglévő görcsroham)
- Aktív, ellenőrizetlen akut fertőzések
- Minden egyéb olyan kérdés, amely a kezelőorvos véleménye szerint a beteget alkalmatlanná tenné a vizsgálatra.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Célzott MCARH109 CAR módosított T-sejtek
A betegek perifériás vérének leukaferézisén mennek keresztül a további T-sejt-dúsítás érdekében; aktiválás és genetikai módosítás egy GPRC5D célzott CAR-t (MCARH109) kódoló lentivírus vektorral.
Ezeket a T-sejteket szaporítjuk, és a megfelelő számú sejt létrehozása után a módosított T-sejteket frissen infundáljuk vagy lefagyasztjuk későbbi felhasználásra a szokásos műveleti eljárások szerint.
Ezeket a módosított T-sejt-infúziókat a kondicionáló kemoterápia befejezése után 2-7 nappal adják be.
|
A betegeket a CAR T-sejtek infúziója előtt fekvőbetegként a Memorial Hospital kórházába fogadják.
A T-sejt-infúziót a tervek szerint a kondicionáló kemoterápia befejezése után 2 nappal kezdik (legfeljebb 7 nap megengedett, ha klinikailag indokolt a késleltetés). Az egyenként 3-6 betegből álló csoportokat módosított T-sejtek növekvő dózisával kezelik. .
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 1 év
|
Az MTD-t úgy határozzák meg, mint a legmagasabb dózist, amelynél a DLT előfordulása nem több, mint egy adott dózisszinttel kezelt hat beteg közül egynél.
Az egy dóziscsoportban kezelt összes beteget legalább 30 nappal megfigyelik, mielőtt a T-sejt-dózist emelni lehetne.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
általános válaszarány (ORR)
Időkeret: körülbelül 1 és 4 héttel a T-sejt-infúziót követően
|
Az IMWG 2016 kritériumai szerint értékelve. Az MM-ben szenvedő betegek terápiás válaszának meghatározásának fő kritériumai közé tartozik a perifériás vér és a csontvelő vizsgálata.
A T-sejt-infúziót követően körülbelül 1 és 4 héttel kapott csontvelő-aspirátumot és biopsziát használjuk a betegségre adott válasz értékeléséhez.
A válasz értékelésére vonatkozó meghatározásokat a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) irányelveinek függőben lévő frissítése határozza meg.
|
körülbelül 1 és 4 héttel a T-sejt-infúziót követően
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sham Mailankody, MBBS, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 8.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 14.
Első közzététel (Tényleges)
2020. szeptember 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. július 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 21.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18-367
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Memorial Sloan Kettering Cancer Center támogatja az orvosi folyóiratok szerkesztőinek nemzetközi bizottságát (ICMJE) és a klinikai vizsgálatokból származó adatok felelős megosztásának etikai kötelezettségét.
A protokoll összefoglalója, a statisztikai összefoglaló és a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap elérhető lesz a klinikai vizsgálatok.gov oldalon.
ha ez a szövetségi díjak, a kutatást támogató egyéb megállapodások feltételeként és/vagy egyéb módon megkövetelt.
Az azonosítás nélküli egyéni résztvevői adatok iránti kérelmet a közzétételt követő 12 hónap elteltével és a közzétételt követő 36 hónapig lehet kérni.
A kéziratban közölt, azonosítatlan egyéni résztvevői adatokat az adathasználati megállapodás feltételei szerint osztják meg, és csak jóváhagyott javaslatokhoz használhatók fel.
Kérelmeket a következő címen lehet benyújtani: crdatashare@mskcc.org.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a MCARH109 T-sejtek infúziója
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdToborzás
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityCARsgen Therapeutics Co., Ltd.ToborzásKiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexKína
-
AffyImmune Therapeutics, Inc.ToborzásAnaplasztikus pajzsmirigyrák | Kiújult/refrakter, rosszul differenciált pajzsmirigyrákEgyesült Államok
-
Kunming Hope of Health HospitalVisszavontB-sejtes akut limfoblasztikus leukémia | LABDAKína
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalToborzásRelapszus vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémia | Relapszus vagy refrakter B-sejtes non-hodgkin limfómaKína
-
Beijing YouAn HospitalBeijing Gene Key Life Technology Co., Ltd.Toborzás
-
Wuhan Union Hospital, ChinaEureka(Beijing) Biotechnology Co., Ltd.Aktív, nem toborzóLimfóma | LeukémiaKína
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteToborzásKiváló minőségű glioma | Medulloblasztóma, gyermekkor | Diffúz Intrinsic Pontine Glioma | Diffúz középvonali glioma | Embrionális daganat | Agydaganat Felnőtt | Agydaganat, gyermekgyógyászatOlaszország
-
Vertebral Technologies, Inc.Ismeretlen
-
Roger Williams Medical CenterFelfüggesztettProsztata rákEgyesült Államok