固形腫瘍患者を標的とする抗 PD-L1 装甲型抗 CD22 CAR-T/CAR-TIL

包含基準:

登録するには、被験者は次のすべての条件を満たしている必要があります。

1. 臨床研究への参加を志願し、研究を実施するために研究者に協力し、インフォームド コンセントに署名します。
2. 18～75歳（境界値を含む）、男性または女性。
3. -平均余命は12週間以上;
4. ECOGスコアが2未満の患者
5. 以前の抗腫瘍療法または手術によるすべての急性毒性は、レベル 0 から 2 に減少します。
6. -recist1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な腫瘍病巣を有する患者;
7. 標準治療下でも疾患の進行がみられる、標準治療に耐えられない、または効果的な標準治療がなく、病理学的に確認された進行性悪性固形腫瘍の患者。

8. 以下のように定義される十分な臓器および骨髄機能：

   A) 好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3(1.5 × 109/L); B) 血小板数 (PLT) ≥ 100,000/mm3 (100 × 109/L); C) ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); D) 血清アルブミン≧2.8g/dL; E）血清クレアチニンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランス速度が50ml/分以上; F) 総ビリルビン (BIL) ≤ 1.5×ULN、肝転移または肝がんの患者 ≤2×ULN; G) AST/SGOT または ALT/SGPT ≤ 2.5×ULN、肝転移または肝がんの患者 ≤ 5×ULN; H) 国際標準比 (INR) ≤ 1.5、プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンビン時間 (APTT) ≤ 1.5×ULN。

9. 無症候性中枢神経系 (Central Nervous System, CNS) 転移、または治療後の無症候性脳転移を有する患者は、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) によって、疾患の進行がなく、少なくとも安定していることを確認する必要があります。最低4週間は必要..
10. 妊娠可能年齢の男性患者および女性患者は、インフォームドコンセントフォームへの署名から最終投与後3か月まで効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。

除外基準:

1. -PD-L1阻害剤による以前の治療

2. 以下のような前治療：

   A）最初の治験薬治療の28日前までの大手術（診断に必要な生検は許可されています）。

   B) 治験薬の最初の自己由来の 14 日以内の免疫抑制剤による全身療法、鼻スプレーおよび吸入コルチコステロイドまたはステロイドホルモンの生理学的用量は除外されません C) 最初の治験薬治療または計画の前 28 日以内の弱毒生ワクチンによるワクチン接種治験期間中および治験薬治療終了後60日

3. -制御不能または症候性の活動性中枢神経系（CNS）転移を伴う。 中枢神経系転移または脊髄圧迫の既往歴があるが、患者が最初の投与前に抗けいれん薬とステロイドを使用して停止したと判断し、4週間後に臨床的に安定している可能性があると判断した場合、研究に登録することができます.
4. 症状が進行している、内臓に転移している、または短期間で生命にかかわる合併症を起こす危険性がある患者（浸出液が制御されていない患者[胸部、心膜、腹腔]を含む）。

5. -アクティブな自己免疫疾患があるか、自己免疫疾患の病歴があり、再発が予想されます。

   白斑、乾癬、脱毛症、1 型糖尿病、小児喘息などの全身治療を必要としない皮膚疾患の患者。気管支拡張薬による医療介入が必要な喘息患者は除外されます。

6. -研究に参加する前の2年以内に他の活動的な悪性腫瘍がありました。 局所的に治療して治癒できる皮膚基底細胞または扁平上皮がん、表在性膀胱がん、子宮頸部の上皮内がん、乳房の上皮内乳管がん、および甲状腺乳頭がんは除外されました
7. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および梅毒の血清反応陽性の患者、またはB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染を制御できない患者;
8. 研究に参加する前の6か月以内に、次の状態が発生しました：心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会による重度/不安定狭心症 グレード2以上の心不全および臨床的介入を必要とする臨床的に重大な上室性または心室性不整脈の患者。
9. 有効な制御ができない重度の感染症。
10. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往がある。
11. -最初の投与前の4週間以内に他の薬物臨床試験に参加したか、最後の試験までの半減期が5つ以内。
12. 物質乱用または薬物乱用の病歴が知られています。
13. 研究に参加するリスクを高めたり、研究の結果を妨げたりする可能性のある他の重篤な身体的または精神的な病気または臨床検査の異常の存在、および研究者が研究への参加に不適切であるとみなす患者。

注: 重度の感染症とは、感染後にのみグループに含めることができる敗血症または制御不能な感染症を指します。

終了基準 :

離脱：これは、治験責任医師が実施した離脱と、患者の自発的な臨床試験からの離脱に分けられます。

1. 治験責任医師が実施する中止：治験実施中に患者が重要臓器障害、薬物アレルギー反応、コンプライアンス不良、疾患の悪化、重篤な副作用など、治験実施計画書に規定された中止基準を満たした場合、中止する必要がある治験薬治療または他の治療法を採用する治療中、研究者は患者に治験からの離脱を求めました。 患者さんの細胞の違いにより、CAR-T細胞が十分に用意できない可能性がありました。
2. 患者の離脱：有効性が低い、副作用に耐えられない、他の治療法を採用したい、または理由なく自発的に治験を中止するなど