Anti-PD-L1 páncélozott anti-CD22 CAR-T/CAR-TIL-ek, amelyek szilárd daganatos betegeket céloznak meg

Bevételi kritériumok:

A beiratkozáshoz a tantárgyaknak meg kell felelniük az alábbi feltételeknek:

1. Önkéntes részvétel a klinikai vizsgálatban, együttműködik a kutatóval a kutatás elvégzésében, és aláírja a tájékozott hozzájárulását.
2. 18-75 éves (határértékkel együtt), férfi vagy nő;
3. Várható élettartam ≥ 12 hét;
4. A 2-nél alacsonyabb ECOG-pontszámú betegek
5. A korábbi daganatellenes kezelésből vagy műtétből származó összes akut toxicitás 0-2 szintre csökken.
6. A recist1.1 szabvány szerint legalább egy mérhető tumorfókuszú betegek;
7. Előrehaladott rosszindulatú szolid daganatos betegek, akiknél a betegség a szokásos kezelés mellett is progressziót mutat, nem tolerálják a szokásos kezeléseket, vagy nem rendelkeznek hatékony standard kezeléssel, és patológiásan igazolták;

8. Elegendő szerv- és csontvelő-működés, az alábbiak szerint:

   A) Neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L); B) Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L); C) Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); D) szérum albumin ≥ 2,8 g/dl; E) A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance sebessége ≥ 50 ml/perc; F) Összes bilirubin (BIL) ≤ 1,5 × ULN, májmetasztázisban vagy májrákban szenvedő betegeknél ≤ 2 × ULN; G) AST/SGOT vagy ALT/SGPT ≤ 2,5 × ULN, májmetasztázisban vagy májrákban szenvedő betegeknél ≤ 5 × ULN; H) Nemzetközi standardizált arány (INR) ≤ 1,5, protrombin idő (PT) és aktivált parciális trombin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Tünetmentes központi idegrendszeri (központi idegrendszeri, központi idegrendszeri) áttétben, vagy kezelés után tünetmentes agyi áttétben szenvedő betegeket komputertomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) ellenőrizni kell, a betegség progressziója nélkül, stabil legalább 3 Szteroid gyógyszeres kezelés nem legalább 4 hétig szükséges..
10. A férfibetegeknek és a fogamzóképes korú nőbetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó adag beadását követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes terápia PD-L1 gátlókkal

2. Előzetes terápia az alábbiak szerint:

   A) nagy műtét az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 28 napon belül (a diagnózishoz szükséges biopszia megengedett).

   B) NEM kizárt a szisztémás terápia immunszuppresszív szerekkel a vizsgált gyógyszer első autológja előtt 14 napon belül, az orrspray és az inhalációs kortikoszteroidok vagy a szteroid hormonok fiziológiás dózisai NEM kizártak. C) Élő, attenuált vakcinával történő oltás az első vizsgálati gyógyszeres kezelés vagy tervezett kezelés előtt 28 napon belül. a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszeres kezelés befejezése után 60 nappal

3. Kontrollálhatatlan vagy tünetekkel járó aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri metasztázis vagy gerincvelő-kompresszió szerepel, de ha a beteg úgy döntött, hogy az első beadás előtt görcsoldók és szteroidok alkalmazásával leállítja ezt, és négy héttel később klinikailag stabil volt, be lehet vonni őket a vizsgálatba.
4. Előrehaladott tünetekkel, a belső szervekre átterjedt, vagy rövid távon életveszélyes szövődmények kockázatával járó betegek (beleértve a kontrollálatlan váladékkal rendelkező betegeket is [mellkas, szívburok, hasüreg]).

5. Bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy van már autoimmun betegsége, és várhatóan kiújul.

   Olyan bőrbetegségben szenvedő betegek, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést, mint például vitiligo, pikkelysömör, alopecia, 1-es típusú cukorbetegség vagy gyermekkori asztma, amelyek teljesen enyhültek, és felnőttként beavatkozás nélkül is bevonhatók; Az asztmás betegek hörgőtágítókkal történő orvosi beavatkozást igényelnek.

6. Más aktív rosszindulatú daganatai voltak a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül. Kizárták a helyileg kezelhető és gyógyítható bőr bazális sejteket vagy a laphámsejtes karcinómát, a felületes hólyagrákot, a méhnyak in situ karcinómáját, az emlő in situ ductalis karcinómáját és a papilláris pajzsmirigyet.
7. A humán immundeficiencia vírus (HIV) és a szifilisz szeropozitív válaszreakciója, vagy a hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzése nem kontrollálható;
8. A vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül a következő állapotok fordultak elő: szívinfarktus, súlyos/instabil angina a New York Heart Association által 2. vagy magasabb fokozatú szívelégtelenségben és klinikailag jelentős, klinikai beavatkozást igénylő szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiában szenvedő betegek.
9. Súlyos fertőzés hatékony védekezés nélkül.
10. Ismert az allogén szervtranszplantáció vagy az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció története.
11. Részt vett bármely más gyógyszeres klinikai vizsgálatban az első beadást megelőző 4 héten belül, vagy legfeljebb 5 felezési idővel az utolsó vizsgálat előtt.
12. A kábítószerrel való visszaélés vagy a kábítószerrel való visszaélés története ismert.
13. Egyéb súlyos testi vagy mentális betegség vagy olyan laboratóriumi vizsgálati eltérés jelenléte, amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, valamint olyan betegek, akiket a vizsgáló nem tart megfelelőnek a vizsgálatban való részvételre.

Megjegyzés: A súlyos fertőzés szepszisre vagy kontrollálatlan fertőzésre utal, amely csak fertőzés után kerülhet a csoportba.

Kilépési feltételek:

Visszavonás: Ez felosztható a vizsgáló által végrehajtott visszavonásra és a beteg önkéntes kilépésére a klinikai vizsgálatból

1. A vizsgáló által végrehajtott visszavonás: Ha a betegek a vizsgálat során megfelelnek a protokollban meghatározott felfüggesztési kritériumoknak, mint például: létfontosságú szervi működési zavar, gyógyszerallergiás reakció, rossz együttműködés, a betegség súlyosbodása vagy súlyos mellékhatások, akkor a kezelés abbahagyása szükséges. a kísérleti gyógyszeres kezelést, vagy más kezelési módszereket alkalmaznak A kezelés során a kutató arra kérte a betegeket, hogy lépjenek ki a vizsgálatból. A betegek sejtjei közötti különbségek miatt fennállt annak a lehetősége, hogy nem tud elegendő számú CAR-T sejtet előállítani. Így a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a betegnek ki kell lépnie a vizsgálatból.
2. A beteg visszalépése: például gyenge hatásosság, mellékhatások intoleranciája, remény, hogy más kezelési módszereket alkalmaznak, vagy önként, ok nélkül kilép a vizsgálatból