Anti-PD-L1 Armored Anti-CD22 CAR-T/CAR-TILs für Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Um eingeschrieben zu werden, müssen die Probanden alle folgenden Bedingungen erfüllen:

1. Melden Sie sich freiwillig zur Teilnahme an der klinischen Studie, kooperieren Sie mit dem Forscher, um die Forschung durchzuführen, und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.
2. 18-75 Jahre alt (einschließlich Grenzwert), männlich oder weiblich;
3. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
4. Patienten mit einem ECOG-Score von weniger als 2
5. Alle akuten Toxizitäten aus vorangegangener Antitumortherapie oder Operation werden auf Stufe 0 bis 2 reduziert.
6. Patienten mit mindestens einem messbaren Tumorherd nach recist1.1-Standard;
7. Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, die unter Standardbehandlung immer noch eine Krankheitsprogression aufweisen, Standardbehandlungen nicht vertragen oder keine wirksamen Standardbehandlungen haben und pathologisch bestätigt sind;

8. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:

   A) Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/l); B) Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l); C) Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); D) Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL; E) Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min; F) Gesamtbilirubin (BIL) ≤ 1,5 × ULN, Patienten mit Lebermetastasen oder Leberkrebs ≤ 2 × ULN; G) AST/SGOT oder ALT/SGPT ≤ 2,5 × ULN, Patienten mit Lebermetastasen oder Leberkrebs ≤ 5 × ULN; H) International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Patienten mit asymptomatischen Metastasen im zentralen Nervensystem (Zentralnervensystem, ZNS) oder asymptomatischen Hirnmetastasen nach der Behandlung müssen durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) ohne Krankheitsprogression überprüft werden, stabil mindestens 3 Steroidmedikation ist nicht erforderlich für mindestens 4 Wochen..
10. Männliche Patienten und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Vortherapie mit PD-L1-Inhibitoren

2. Vorherige Therapie wie folgt:

   A) größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament (für die Diagnose erforderliche Biopsie ist zulässig).

   B) Systemische Therapie mit Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten autologen Verabreichung des Studienmedikaments, Nasenspray und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen von Steroidhormonen sind NICHT ausgeschlossen. C) Impfung mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienmedikamentbehandlung oder geplant während des Studienzeitraums und 60 Tage nach Ende der Behandlung mit dem Studienmedikament

3. Mit unkontrollierbaren oder symptomatischen Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit ZNS-Metastasen oder Rückenmarkskompressionen in der Vorgeschichte, die sich jedoch entschieden haben, diese durch die Anwendung von Antikonvulsiva und Steroiden vor der ersten Verabreichung zu stoppen, und vier Wochen später klinisch stabil sein könnten, können in die Studie aufgenommen werden.
4. Patienten mit fortgeschrittenen Symptomen, Ausbreitung auf die inneren Organe oder kurzfristigem Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen (einschließlich Patienten mit unkontrolliertem Exsudat [Brust, Perikard, Bauchhöhle]).

5. Haben Sie eine aktive Autoimmunerkrankung oder haben Sie eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen und erwartetem Wiederauftreten.

   Patienten mit Hautkrankheiten, die keiner systemischen Behandlung bedürfen, wie z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie, Typ-1-Diabetes oder Asthma im Kindesalter, die vollständig gelindert wurden und als Erwachsene ohne Intervention aufgenommen werden können; Asthmatiker, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, sind ausgeschlossen.

6. Hatten andere aktive bösartige Tumore innerhalb von 2 Jahren vor Eintritt in die Studie. Hautbasalzellen, die topisch behandelt und geheilt werden können, oder Plattenepithelkarzinome, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, duktales Carcinoma in situ der Brust und papilläre Schilddrüse wurden ausgeschlossen
7. Patienten mit seropositiver Reaktion auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV) und Syphilis, oder Patienten, die die Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virus-Infektion nicht kontrollieren können;
8. Innerhalb von 6 Monaten vor Eintritt in die Studie traten die folgenden Erkrankungen auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris bei Patienten der New York Heart Association mit Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher und klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine klinische Intervention erforderte.
9. Schwere Infektion ohne wirksame Kontrolle.
10. Die Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation ist bekannt.
11. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder nicht mehr als 5 Halbwertszeiten vor der letzten Studie.
12. Eine Geschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch ist bekannt.
13. Das Vorhandensein anderer schwerwiegender körperlicher oder psychischer Erkrankungen oder Anomalien bei Labortests, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können, sowie Patienten, die der Prüfarzt für ungeeignet hält, an der Studie teilzunehmen.

Hinweis: Schwere Infektion bezieht sich auf eine Sepsis oder unkontrollierte Infektion, die erst nach einer Infektion in die Gruppe aufgenommen werden kann.

Abbruchkriterium :

Abbruch: Dies kann in den vom Prüfarzt durchgeführten Abbruch und den freiwilligen Abbruch des Patienten aus der klinischen Studie unterteilt werden

1. Absetzen durch den Prüfarzt: Wenn die Patienten die im Protokoll während der Studie festgelegten Suspendierungskriterien erfüllen, wie z die medikamentöse Behandlung der Studie oder andere Behandlungsmethoden übernehmen Während der Behandlung forderte der Forscher die Patienten auf, von der Studie zurückzutreten. Aufgrund der unterschiedlichen Zellen der Patienten bestand die Möglichkeit, dass nicht genügend CAR-T-Zellen präpariert werden können. Daher urteilt der Prüfarzt, dass der Patient aus der Studie ausscheiden muss.
2. Rückzug des Patienten: wie z. B. schlechte Wirksamkeit, Unverträglichkeit von Nebenwirkungen, Hoffnung, andere Behandlungsmethoden anzuwenden, oder freiwilliger Rückzug aus der Studie ohne Angabe von Gründen