CAR-T/CAR-TILs blindados anti-PD-L1 anti-CD22 direcionados a pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

Para se inscrever, os sujeitos devem atender a todas as seguintes condições:

1. Voluntário para participar do estudo clínico, cooperar com o pesquisador para realizar a pesquisa e assinar o consentimento informado.
2. 18 a 75 anos (incluindo valor limite), masculino ou feminino;
3. Esperança de vida ≥ 12 semanas;
4. Pacientes com pontuação ECOG inferior a 2
5. Toda toxicidade aguda de terapia antitumoral ou cirurgia anterior é reduzida para nível 0 a 2.
6. Pacientes com pelo menos um foco tumoral mensurável de acordo com o padrão recist1.1;
7. Pacientes com tumores sólidos malignos avançados que ainda apresentam progressão da doença sob tratamento padrão, são intolerantes aos tratamentos padrão ou carecem de tratamentos padrão eficazes e são confirmados patologicamente;

8. Função suficiente dos órgãos e da medula óssea, definida da seguinte forma:

   A) Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3(1,5 × 109/L); B) Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); C) Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); D) Albumina sérica ≥ 2,8g/dL; E) Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN) ou taxa de depuração da creatinina ≥ 50 ml/min; F) Bilirrubina total (BIL) ≤ 1,5×LSN, pacientes com metástase hepática ou câncer de fígado ≤2×LSN; G) AST/SGOT ou ALT/SGPT ≤ 2,5×LSN, pacientes com metástase hepática ou câncer hepático ≤ 5×LSN; H) Razão padronizada internacional (INR) ≤ 1,5, tempo de protrombina (PT) e tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5×LSN.

9. Pacientes com metástases assintomáticas do sistema nervoso central (Sistema Nervoso Central, SNC) ou metástases cerebrais assintomáticas após o tratamento devem ser verificados por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) sem progressão da doença, estável pelo menos 3 Medicação esteróide não é necessário por pelo menos 4 semanas..
10. Pacientes do sexo masculino e mulheres em idade fértil devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes desde a assinatura do termo de consentimento informado até 3 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Terapia anterior com inibidores de PD-L1

2. Terapia prévia como segue:

   A) cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo (biópsia necessária para diagnóstico é permitida).

   B) Terapia sistêmica com agentes imunossupressores dentro de 14 dias antes do primeiro medicamento autólogo do estudo, spray nasal e corticosteroides inalatórios ou doses fisiológicas de hormônios esteróides NÃO são excluídos C) Vacinação com vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento com o medicamento do estudo ou planejado durante o período do estudo e 60 dias após o término do tratamento medicamentoso do estudo

3. Com metástase ativa incontrolável ou sintomática do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com histórico de metástase do SNC ou compressão da medula espinhal, mas se o paciente determinar que parou com o uso de anticonvulsivantes e esteróides antes da primeira administração e puder estar clinicamente estável quatro semanas depois, eles podem ser incluídos no estudo.
4. Pacientes com sintomas avançados, disseminação para os órgãos internos ou risco de complicações com risco de vida em curto prazo (incluindo pacientes com exsudato descontrolado [tórax, pericárdio, cavidade abdominal]).

5. Ter qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune e recorrência esperada.

   Pacientes com doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico, como vitiligo, psoríase, alopecia, diabetes tipo 1 ou asma infantil, que tenham sido completamente aliviados e possam ser incluídos sem qualquer intervenção como adultos; Excluem-se os asmáticos que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores.

6. Teve outros tumores malignos ativos dentro de 2 anos antes de entrar no estudo. Basocelulares da pele que podem ser tratados topicamente e curados ou carcinoma de células escamosas, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ da mama e tireóide papilar foram excluídos
7. Pacientes com resposta soropositiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e sífilis, ou com falha no controle da infecção pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C;
8. Dentro de 6 meses antes de entrar no estudo, ocorreram as seguintes condições: infarto do miocárdio, angina grave/instável pela New York Heart Association Pacientes com grau 2 ou mais de insuficiência cardíaca e arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer intervenção clínica.
9. Infecção grave sem controle efetivo.
10. História de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas é conhecida.
11. Participou de qualquer outro estudo clínico de drogas dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou não mais do que 5 meias-vidas antes do último estudo.
12. Uma história de abuso de substâncias ou abuso de drogas é conhecida.
13. A presença de outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades nos exames laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo, bem como pacientes que o investigador considere inadequados para participar do estudo.

Nota: Infecção grave refere-se a sepse ou infecção descontrolada, que pode ser incluída no grupo somente após infecção.

Critério de saída :

Retirada: pode ser dividida em retirada realizada pelo investigador e retirada voluntária do paciente do estudo clínico

1. Retirada implementada pelo investigador: Quando o paciente atende aos critérios de suspensão especificados no protocolo durante o estudo, tais como: disfunção de órgãos vitais, reação alérgica a medicamentos, baixa adesão, agravamento da doença ou reações adversas graves, é necessário interromper o tratamento medicamentoso em estudo ou adotar outros métodos de tratamento Durante o tratamento, o pesquisador pediu aos pacientes que se retirassem do estudo. Devido às diferenças das células dos pacientes, havia a possibilidade de que um número insuficiente de células CAR-T não pudesse ser preparado. Assim, o investigador julga que o paciente precisa se retirar do estudo.
2. Abandono do paciente: como baixa eficácia, intolerância a reações adversas, esperança de adotar outros métodos de tratamento ou retirar-se voluntariamente do estudo sem qualquer motivo