Anti-PD-L1 pansrede Anti-CD22 CAR-T/CAR-TILs retter seg mot pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

For å bli påmeldt må fagene oppfylle alle følgende betingelser:

1. Meld deg frivillig til å delta i den kliniske studien, samarbeid med forskeren for å utføre forskningen, og signer det informerte samtykket.
2. 18-75 år gammel (inkludert grenseverdi), mann eller kvinne;
3. Forventet levealder ≥ 12 uker;
4. Pasienter med ECOG skårer mindre enn 2
5. All akutt toksisitet fra tidligere antitumorbehandling eller kirurgi reduseres til nivå 0 til 2.
6. Pasienter med minst ett målbart tumorfokus i henhold til recist1.1 standard;
7. Pasienter med avanserte ondartede solide svulster som fortsatt har sykdomsprogresjon under standardbehandling, er intolerante overfor standardbehandlinger, eller mangler effektive standardbehandlinger, og er patologisk bekreftet;

8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som følger:

   A) Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3(1,5 × 109/L); B) Blodplatetall (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L); C) Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); D) Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL; E) Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN) eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min; F) Total bilirubin (BIL) ≤ 1,5×ULN, pasienter med levermetastaser eller leverkreft ≤2×ULN; G) AST/SGOT eller ALT/SGPT ≤ 2,5×ULN, pasienter med levermetastaser eller leverkreft ≤ 5×ULN; H) Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. Pasienter med asymptomatisk metastaser i sentralnervesystemet (sentralnervesystemet, CNS), eller asymptomatiske hjernemetastaser etter behandling, må kontrolleres med computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) uten sykdomsprogresjon, stabil minst 3 Steroidmedisiner er ikke kreves i minst 4 uker..
10. Mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i fertil alder bør samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak fra signering av informert samtykkeskjema til 3 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med PD-L1-hemmere

2. Tidligere terapi som følger:

   A) større operasjon innen 28 dager før den første studiemedikamentelle behandlingen (biopsi nødvendig for diagnose er tillatt).

   B) Systemisk terapi med immunsuppressive midler innen 14 dager før første autologe av studiemedikamentet, nesespray og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av steroidhormoner er IKKE utelukket. C) Vaksinasjon med levende svekket vaksine innen 28 dager før første studiemedikamentbehandling eller planlagt i løpet av studieperioden og 60 dager etter avsluttet studiemedikamentell behandling

3. Med ukontrollerbar eller symptomatisk aktiv metastase i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med en historie med CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon, men hvis pasienten bestemte seg for å få det stoppet ved å bruke antikonvulsiva og steroider før første administrasjon og kunne være klinisk stabile fire uker senere, kan de bli registrert i studien.
4. Pasienter med avanserte symptomer, spredning til indre organer eller risiko for livstruende komplikasjoner på kort sikt (inkludert pasienter med ukontrollert ekssudat [bryst, perikardium, bukhule]).

5. Har noen aktiv autoimmun sykdom eller har en historie med autoimmun sykdom og forventet tilbakefall.

   Pasienter med hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling, som vitiligo, psoriasis, alopecia, type 1 diabetes eller barneastma som er fullstendig lindret og kan inkluderes uten intervensjon som voksne; Astmatikere som kreves medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer er ekskludert.

6. Hadde andre aktive ondartede svulster innen 2 år før de gikk inn i studien. Hudbasalcelle som kan behandles lokalt og kurert eller plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ i brystet og papillær skjoldbruskkjertel ble ekskludert
7. Pasienter med seropositiv respons av humant immunsviktvirus (HIV) og syfilis, eller ikke klarer å kontrollere hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon;
8. Innen 6 måneder før de gikk inn i studien, oppsto følgende tilstander: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina av New York Heart Association Pasienter med grad 2 eller høyere hjerteinsuffisiens og klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon.
9. Alvorlig infeksjon uten effektiv kontroll.
10. Historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon er kjent.
11. Deltok i andre kliniske legemiddelstudier innen 4 uker før første administrasjon, eller ikke mer enn 5 halveringstider før siste studie.
12. En historie med rusmisbruk eller narkotikamisbruk er kjent.
13. Tilstedeværelsen av andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller laboratorieprøveavvik som kan øke risikoen for å delta i studien eller forstyrre resultatene av studien, samt pasienter som etterforskeren anser som upassende for å delta i studien.

Merk: Alvorlig infeksjon refererer til sepsis eller ukontrollert infeksjon, som kan inkluderes i gruppen først etter infeksjon.

Utgangskriterier:

Tilbaketrekking: Dette kan deles inn i utreder utført abstinens og pasientens frivillige tilbaketrekning fra den kliniske studien

1. Tilbaketrekking implementert av etterforskeren: Når pasientene oppfyller suspensjonskriteriene spesifisert i protokollen under forsøket, slik som: vital organdysfunksjon, legemiddelallergisk reaksjon, dårlig etterlevelse, forverring av sykdommen eller alvorlige bivirkninger, er det nødvendig å stoppe forsøket medikamentell behandling eller ta i bruk andre behandlingsmetoder Under behandlingen ba forskeren pasientene om å trekke seg fra forsøket. På grunn av forskjellene i pasientens celler, var det en mulighet for at utilstrekkelig antall CAR-T-celler ikke kan tilberedes. Etterforskeren vurderer derfor at pasienten må trekke seg fra studien.
2. Pasientens tilbaketrekking: for eksempel dårlig effekt, intoleranse av bivirkninger, håp om å ta i bruk andre behandlingsmetoder, eller frivillig trekke seg fra studien uten grunn