CAR-T/CAR-TIL blindados anti-CD22 anti-PD-L1 dirigidos a pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

Para ser matriculados, los sujetos deben cumplir con todas las siguientes condiciones:

1. Ofrézcase como voluntario para participar en el estudio clínico, coopere con el investigador para llevar a cabo la investigación y firme el consentimiento informado.
2. 18-75 años (incluido el valor límite), hombre o mujer;
3. Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
4. Pacientes con puntuación ECOG inferior a 2
5. Toda la toxicidad aguda de la terapia o cirugía antitumoral previa se reduce al nivel 0 a 2.
6. Pacientes con al menos un foco tumoral medible según el estándar recist1.1;
7. Pacientes con tumores sólidos malignos avanzados que todavía tienen progresión de la enfermedad bajo el tratamiento estándar, son intolerantes a los tratamientos estándar o carecen de tratamientos estándar efectivos y están patológicamente confirmados;

8. Función suficiente de órganos y médula ósea, definida como sigue:

   A) Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/L); B) Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); C) Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); D) Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL; E) creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN) o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min; F) Bilirrubina total (BIL) ≤ 1,5×LSN, pacientes con metástasis hepática o cáncer de hígado ≤2×LSN; G) AST/SGOT o ALT/SGPT ≤ 2,5×LSN, pacientes con metástasis hepática o cáncer de hígado ≤ 5×LSN; H) Razón estandarizada internacional (INR) ≤ 1,5, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de trombina parcial activada (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. Los pacientes con metástasis asintomáticas en el sistema nervioso central (Sistema Nervioso Central, SNC) o metástasis cerebrales asintomáticas después del tratamiento deben ser examinados mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) sin progresión de la enfermedad, estables al menos 3 La medicación con esteroides no es requerido por al menos 4 semanas..
10. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con inhibidores de PD-L1

2. Terapia previa de la siguiente manera:

   A) cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio (se permite la biopsia requerida para el diagnóstico).

   B) La terapia sistémica con agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer autólogo del fármaco del estudio, NO se excluyen los aerosoles nasales y los corticosteroides inhalados o las dosis fisiológicas de hormonas esteroides C) La vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio o planificado durante el período de estudio y 60 días después del final del tratamiento con el fármaco del estudio

3. Con metástasis activa incontrolable o sintomática del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC o compresión de la médula espinal, pero si el paciente decidió detenerla mediante el uso de anticonvulsivos y esteroides antes de la primera administración y podría estar clínicamente estable cuatro semanas después, pueden inscribirse en el estudio.
4. Pacientes con síntomas avanzados, diseminación a los órganos internos o riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo (incluidos pacientes con exudado no controlado [tórax, pericardio, cavidad abdominal]).

5. Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o tiene antecedentes de enfermedad autoinmune y recurrencia esperada.

   Pacientes con enfermedades de la piel que no requieran tratamiento sistémico, como vitíligo, psoriasis, alopecia, diabetes tipo 1 o asma infantil que hayan sido completamente aliviadas y que puedan ser incluidas sin ninguna intervención en la edad adulta; Quedan excluidos los asmáticos que precisaron intervención médica con broncodilatadores.

6. Tuvo otros tumores malignos activos dentro de los 2 años antes de ingresar al estudio. Se excluyeron el carcinoma de células basales de la piel que se puede tratar tópicamente y curar o el carcinoma de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma in situ de cuello uterino, el carcinoma ductal in situ de mama y el tiroides papilar.
7. Pacientes con respuesta seropositiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y sífilis, o que no controlen la infección por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C;
8. Dentro de los 6 meses antes de ingresar al estudio, ocurrieron las siguientes condiciones: infarto de miocardio, angina grave/inestable por parte de pacientes de la New York Heart Association con insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior y arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requería intervención clínica.
9. Infección severa sin control efectivo.
10. Se conocen antecedentes de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
11. Participó en cualquier otro estudio clínico de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o no más de 5 vidas medias antes del último estudio.
12. Se conoce un historial de abuso de sustancias o abuso de drogas.
13. La presencia de otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías en las pruebas de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio o interferir con los resultados del estudio, así como pacientes que el investigador considere inadecuados para participar en el estudio.

Nota: La infección grave se refiere a la sepsis o infección no controlada, que puede incluirse en el grupo solo después de la infección.

Criterio de salida :

Retiro: esto se puede dividir en retiro realizado por el investigador y retiro voluntario del paciente del ensayo clínico.

1. Retiro implementado por el investigador: Cuando los pacientes cumplen con los criterios de suspensión especificados en el protocolo durante el ensayo, tales como: disfunción de órganos vitales, reacción alérgica a medicamentos, cumplimiento deficiente, empeoramiento de la enfermedad o reacciones adversas graves, es necesario suspender el tratamiento farmacológico del ensayo o adoptar otros métodos de tratamiento Durante el tratamiento, el investigador pidió a los pacientes que se retiraran del ensayo. Debido a las diferencias de las células de los pacientes, existía la posibilidad de que no se pudiera preparar una cantidad insuficiente de células CAR-T. Por lo tanto, el investigador juzga que el paciente debe retirarse del estudio.
2. Retiro del paciente: como poca eficacia, intolerancia a las reacciones adversas, esperanza de adoptar otros métodos de tratamiento o retiro voluntario del ensayo sin ningún motivo