Anti-PD-L1 Armored Anti-CD22 CAR-T/CAR-TIL zaměřené na pacienty se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Aby byly předměty zapsány, musí splňovat všechny následující podmínky:

1. Dobrovolně se zúčastnit klinické studie, spolupracovat s výzkumníkem na provedení výzkumu a podepsat informovaný souhlas.
2. 18-75 let (včetně hraniční hodnoty), muž nebo žena;
3. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
4. Pacienti se skóre ECOG nižším než 2
5. Veškerá akutní toxicita z předchozí protinádorové terapie nebo chirurgického zákroku je snížena na úroveň 0 až 2.
6. Pacienti s alespoň jedním měřitelným nádorovým ložiskem podle standardu recist1.1;
7. Pacienti s pokročilými zhoubnými solidními nádory, kteří mají stále progresi onemocnění při standardní léčbě, netolerují standardní léčbu nebo jim chybí účinná standardní léčba a jsou patologicky potvrzeni;

8. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná takto:

   A) Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109/l); B) Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L); C) Hemoglobin (Hb) > 9 g/dl (90 g/l); D) sérový albumin > 2,8 g/dl; E) Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; F) Celkový bilirubin (BIL) ≤ 1,5×ULN, pacienti s jaterními metastázami nebo rakovinou jater ≤2×ULN; G) AST/SGOT nebo ALT/SGPT ≤ 2,5×ULN, pacienti s jaterními metastázami nebo rakovinou jater ≤ 5×ULN; H) Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. Pacienti s asymptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS) nebo asymptomatickými metastázami v mozku po léčbě musí být kontrolováni počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) bez progrese onemocnění, stabilní alespoň 3 Léčba steroidy není nutné minimálně 4 týdny..
10. Pacienti mužského pohlaví a pacientky ve fertilním věku by měli souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitory PD-L1

2. Předchozí terapie takto:

   A) velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první léčbou studovaným lékem (biopsie nutná pro diagnózu je povolena).

   B) Systémová léčba imunosupresivy do 14 dnů před prvním autologem studovaného léku, nosní sprej a inhalační kortikosteroidy nebo fyziologické dávky steroidních hormonů NEJSOU vyloučeny C) Očkování živou oslabenou vakcínou do 28 dnů před první léčbou studovaným lékem nebo plánované během období studie a 60 dnů po ukončení léčby studovaným lékem

3. S nekontrolovatelnými nebo symptomatickými aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS). Do studie mohou být zařazeni pacienti s anamnézou metastáz do CNS nebo kompresí míchy, ale pokud se pacient rozhodl, že ji ukončí použitím antikonvulziv a steroidů před prvním podáním a po čtyřech týdnech by mohl být klinicky stabilní.
4. Pacienti s pokročilými příznaky, rozšířením do vnitřních orgánů nebo rizikem život ohrožujících komplikací v krátkodobém horizontu (včetně pacientů s nekontrolovaným exsudátem [hrudník, osrdečník, břišní dutina]).

5. Máte jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo máte v anamnéze autoimunitní onemocnění a očekáváte recidivu.

   Pacienti s kožními onemocněními, která nevyžadují systémovou léčbu, jako je vitiligo, lupénka, alopecie, diabetes 1. typu nebo dětské astma, které byly zcela zmírněny a mohou být zařazeny bez jakéhokoli zásahu jako dospělí; Astmatici vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancií jsou vyloučeni.

6. Měl jiné aktivní zhoubné nádory během 2 let před vstupem do studie. Vyloučeny byly kožní bazocelulární buňky, které lze léčit lokálně a vyléčit, nebo spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku, duktální karcinom in situ prsu a papilární štítná žláza
7. Pacienti se séropozitivní odpovědí na virus lidské imunodeficience (HIV) a syfilis nebo selhávají při kontrole infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C;
8. Během 6 měsíců před vstupem do studie se vyskytly následující stavy: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris podle New York Heart Association Pacienti se srdeční insuficiencí stupně 2 nebo vyšším a klinicky významnou supraventrikulární nebo ventrikulární arytmií vyžadující klinickou intervenci.
9. Závažná infekce bez účinné kontroly.
10. Je známá historie alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk.
11. Účastnil se jakékoli jiné klinické studie léčiv během 4 týdnů před prvním podáním nebo ne více než 5 poločasů před poslední studií.
12. Je známa historie zneužívání návykových látek nebo drog.
13. Přítomnost jiných závažných fyzických nebo duševních onemocnění nebo abnormalit laboratorních testů, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo interferovat s výsledky studie, a také pacientů, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii.

Poznámka: Těžkou infekcí se rozumí sepse nebo nekontrolovaná infekce, kterou lze do skupiny zařadit až po infekci.

Výstupní kritéria:

Stažení: Toto lze rozdělit na stažení provedené zkoušejícím a dobrovolné stažení pacienta z klinické studie

1. Stažení provedené zkoušejícím: Když pacienti během studie splní kritéria pozastavení uvedená v protokolu, jako jsou: dysfunkce vitálních orgánů, alergická reakce na léky, špatná kompliance, zhoršení onemocnění nebo závažné nežádoucí reakce, je nutné zastavit léčbu. zkušební léčba drogami nebo přijetí jiných léčebných metod Během léčby výzkumník požádal pacienty, aby ze studie odstoupili. Vzhledem k rozdílům v buňkách pacientů existovala možnost, že nebude možné připravit nedostatečný počet buněk CAR-T. Zkoušející tedy usoudí, že pacient musí ze studie odstoupit.
2. Odstoupení pacienta: jako je špatná účinnost, nesnášenlivost nežádoucích účinků, naděje na přijetí jiných léčebných metod nebo dobrovolné odstoupení ze studie bez jakéhokoli důvodu