Анти-PD-L1 бронированные анти-CD22 CAR-T/CAR-TIL, нацеленные на пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

Для зачисления субъекты должны соответствовать всем следующим условиям:

1. Добровольно участвовать в клиническом исследовании, сотрудничать с исследователем для проведения исследования и подписать информированное согласие.
2. 18-75 лет (включая граничное значение), мужчина или женщина;
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
4. Пациенты с баллом по шкале ECOG менее 2
5. Вся острая токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии или хирургического вмешательства снижается до уровня от 0 до 2.
6. Пациенты с хотя бы одним поддающимся измерению опухолевым очагом по стандарту recist1.1;
7. Пациенты с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями, у которых все еще наблюдается прогрессирование заболевания при стандартном лечении, непереносимость стандартного лечения или отсутствие эффективного стандартного лечения и патологически подтвержденный диагноз;

8. Достаточная функция органов и костного мозга, определяемая следующим образом:

   A) количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мм3 (1,5 × 109/л); B) количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 000/мм3 (100 × 109/л); C) гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл (90 г/л); D) Альбумин сыворотки ≥ 2,8 г/дл; E) креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин; F) общий билирубин (БИЛ) ≤ 1,5×ВГН, пациенты с метастазами в печень или раком печени ≤2×ВГН; G) АСТ/SGOT или АЛТ/SGPT ≤ 2,5×ВГН, пациенты с метастазами в печень или раком печени ≤ 5×ВГН; З) Международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН.

9. Пациенты с бессимптомными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или бессимптомными метастазами в головной мозг после лечения должны быть проверены с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) без прогрессирования заболевания, стабильное не менее 3 лет. требуется не менее 4 недель..
10. Пациенты мужского пола и пациентки детородного возраста должны согласиться на применение эффективных мер контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до истечения 3 месяцев после приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. Предыдущая терапия ингибиторами PD-L1

2. Предшествующая терапия следующим образом:

   А) серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первого лечения исследуемым препаратом (разрешена биопсия, необходимая для диагностики).

   Б) Системная терапия иммунодепрессантами в течение 14 дней до первого введения аутологичного исследуемого препарата, НЕ исключены назальные спреи и ингаляционные кортикостероиды или физиологические дозы стероидных гормонов В) Вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до первого лечения исследуемым препаратом или плановое в течение периода исследования и через 60 дней после окончания исследования медикаментозное лечение

3. С неконтролируемым или симптоматическим активным метастазированием в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе, но если пациент решил остановить это с помощью противосудорожных препаратов и стероидов до первого введения и может быть клинически стабилен через четыре недели, они могут быть включены в исследование.
4. Пациенты с выраженными симптомами, распространением на внутренние органы или риском угрожающих жизни осложнений в краткосрочной перспективе (включая пациентов с неконтролируемым экссудатом [грудная клетка, перикард, брюшная полость]).

5. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе и ожидаемого рецидива.

   Пациенты с кожными заболеваниями, не требующими системного лечения, такими как витилиго, псориаз, алопеция, сахарный диабет 1 типа или детская астма, состояние которых полностью улучшилось и которые могут быть включены без какого-либо вмешательства как взрослые; Исключаются астматики, требующие медикаментозного вмешательства с применением бронходилататоров.

6. Имели другие активные злокачественные опухоли в течение 2 лет до включения в исследование. Базальноклеточный рак кожи, который можно лечить местно и вылечить, или плоскоклеточный рак, поверхностный рак мочевого пузыря, рак in situ шейки матки, протоковый рак in situ молочной железы и папиллярный рак щитовидной железы были исключены.
7. Пациенты с серопозитивным ответом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и сифилис или неспособностью контролировать инфекцию, вызванную вирусом гепатита В или вирусом гепатита С;
8. В течение 6 месяцев до включения в исследование имели место следующие состояния: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия по данным New York Heart Association Пациенты с сердечной недостаточностью 2 степени и выше и клинически значимой наджелудочковой или желудочковой аритмией, требующей клинического вмешательства.
9. Тяжелая инфекция без эффективного контроля.
10. История аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток известна.
11. Участвовал в любом другом клиническом исследовании препарата в течение 4 недель до первого введения или не более чем за 5 периодов полувыведения до последнего исследования.
12. История злоупотребления психоактивными веществами или наркотиков известна.
13. Наличие других серьезных соматических или психических заболеваний или отклонений от нормы лабораторных показателей, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также пациентов, которых исследователь сочтет неподходящими для участия в исследовании.

Примечание. Под тяжелой инфекцией понимается сепсис или неконтролируемая инфекция, которые могут быть включены в группу только после инфицирования.

Критерии выхода:

Выход: его можно разделить на выход, осуществляемый исследователем, и добровольный выход пациента из клинического исследования.

1. Вывод, осуществляемый исследователем: когда пациенты соответствуют критериям отстранения, указанным в протоколе во время исследования, таким как: дисфункция жизненно важных органов, аллергическая реакция на лекарственные средства, несоблюдение режима лечения, ухудшение заболевания или серьезные побочные реакции, необходимо прекратить пробное лекарственное лечение или применение других методов лечения. Во время лечения исследователь попросил пациентов отказаться от участия в испытании. Из-за различий клеток пациентов существовала вероятность того, что недостаточное количество CAR-T-клеток не может быть приготовлено. Таким образом, исследователь считает, что пациенту необходимо выйти из исследования.
2. Отказ пациента: например, низкая эффективность, непереносимость побочных реакций, надежда на применение других методов лечения или добровольный отказ от участия в исследовании без какой-либо причины.