고형 종양 환자를 표적으로 하는 Anti-PD-L1 Armored Anti-CD22 CAR-T/CAR-TIL

포함 기준:

등록하려면 피험자가 다음 조건을 모두 충족해야 합니다.

1. 임상 연구에 자원하여 참여하고 연구자와 협력하여 연구를 수행하고 동의서에 서명합니다.
2. 18-75세(한계치 포함), 남성 또는 여성;
3. 기대 수명 ≥ 12주;
4. ECOG 점수가 2 미만인 환자
5. 이전의 항종양 요법 또는 수술로 인한 모든 급성 독성은 0에서 2로 감소합니다.
6. recist1.1 표준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 종양 초점이 있는 환자;
7. 표준 치료 하에서 여전히 질병 진행이 있고 표준 치료에 내약성이 없거나 효과적인 표준 치료가 부족하고 병리학적으로 확인된 진행성 악성 고형 종양 환자;

8. 다음과 같이 정의되는 충분한 장기 및 골수 기능:

   A) 호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3(1.5 × 109/L); B) 혈소판 수(PLT) ≥ 100,000/mm3(100 × 109/L); C) 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL(90g/L); D) 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL; E) 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min; F) 총 빌리루빈(BIL) ≤ 1.5×ULN, 간 전이 또는 간암이 있는 환자 ≤2×ULN; G) AST/SGOT 또는 ALT/SGPT ≤ 2.5×ULN, 간 전이 또는 간암 ≤ 5×ULN 환자; H) 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN.

9. 무증상 중추신경계(Central Nervous System, CNS) 전이 또는 치료 후 무증상 뇌전이가 있는 환자는 CT나 자기공명영상(MRI) 검사를 통해 질병의 진행 여부를 반드시 확인해야 하며, 안정한 3가지 이상의 스테로이드 제제가 최소 4주 소요..
10. 남성 환자 및 가임기 여성 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​투여 후 3개월까지 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. PD-L1 억제제를 사용한 선행 요법

2. 다음과 같은 이전 치료:

   A) 첫 번째 연구 약물 치료 전 28일 이내에 대수술(진단에 필요한 생검이 허용됨).

   B) 연구 약물의 최초 자가 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 사용한 전신 요법, 비강 스프레이 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 스테로이드 호르몬은 배제되지 않습니다. 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 60일 약물 치료

3. 제어할 수 없거나 증상이 있는 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 경우. 중추신경계 전이 또는 척수 압박의 병력이 있으나 첫 투여 전 항경련제 및 스테로이드를 사용하여 중단하기로 결정하고 4주 후에 임상적으로 안정될 수 있는 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.
4. 증상이 진행된 환자, 내부 장기로 퍼진 환자 또는 단기간에 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 환자(삼출물[가슴, 심낭, 복강]이 조절되지 않는 환자 포함).

5. 활성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 병력이 있고 재발이 예상되는 경우.

   백반증, 건선, 탈모증, 제1형 당뇨병 또는 소아 천식과 같이 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환이 있고 완전히 완화되었으며 성인으로서 개입 없이 포함될 수 있는 환자; 기관지 확장제를 사용하는 천식 환자는 제외됩니다.

6. 연구에 들어가기 전 2년 이내에 다른 활동성 악성 종양이 있었다. 국소적으로 치료할 수 있고 완치되거나 편평세포암종, 표재성 방광암, 자궁경부의 상피내암종, 유방의 관상피내암종 및 유두상 갑상선암이 제외된 피부 기저세포
7. 인체면역결핍바이러스(HIV) 및 매독에 대한 혈청양성 반응이 있거나 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염을 조절하지 못하는 환자;
8. 연구 시작 전 6개월 이내에 다음 조건이 발생했습니다: 심근 경색, New York Heart Association의 중증/불안정 협심증 2등급 이상의 심부전 및 임상 개입이 필요한 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥이 있는 환자.
9. 효과적인 통제가 없는 심각한 감염.
10. 동종 장기 이식 또는 동종이계 조혈 줄기 세포 이식의 병력이 알려져 있습니다.
11. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 또는 마지막 연구 전 반감기가 5개 이하인 다른 약물 임상 연구에 참여했습니다.
12. 약물 남용 또는 약물 남용의 병력이 알려져 있습니다.
13. 연구 참여의 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있는 다른 심각한 신체적 또는 정신적 질병 또는 실험실 검사 이상이 있는 경우, 그리고 연구자가 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단하는 환자.

참고: 중증 감염은 패혈증 또는 제어되지 않는 감염을 말하며 감염 후에만 그룹에 포함될 수 있습니다.

종료 기준:

철회: 연구자가 수행한 철회와 환자의 자발적인 임상시험 철회로 나눌 수 있다.

1. 연구자에 의해 시행된 중단: 환자가 임상시험 중 프로토콜에 명시된 중단 기준을 충족하는 경우, 예를 들어 중요한 장기 기능 장애, 약물 알레르기 반응, 순응도 저하, 질병 악화 또는 중대한 이상 반응이 있는 경우 중단이 필요합니다. 시험 약물 치료 또는 다른 치료 방법 채택 치료 중에 연구원은 환자에게 시험을 중단하도록 요청했습니다. 환자 세포의 차이로 인해 부족한 수의 CAR-T 세포를 준비하지 못할 가능성이 있었습니다. 따라서 연구자는 환자가 연구를 중단해야 한다고 판단했습니다.
2. 환자의 철회: 약효 저하, 이상반응에 대한 내약성, 다른 치료 방법을 채택하기를 희망하거나 이유 없이 자발적으로 임상시험을 철회하는 등