Anty-PD-L1 opancerzone anty-CD22 CAR-T/CAR-TIL skierowane do pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać zapisanym, przedmioty muszą spełniać wszystkie następujące warunki:

1. Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniu klinicznym, współpracuj z badaczem w celu przeprowadzenia badania i podpisz świadomą zgodę.
2. 18-75 lat (włączając wartość graniczną), mężczyzna lub kobieta;
3. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
4. Pacjenci z wynikiem ECOG poniżej 2
5. Cała ostra toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub zabiegu chirurgicznego jest zredukowana do poziomu 0 do 2.
6. Pacjenci z co najmniej jednym mierzalnym ogniskiem nowotworu zgodnie ze standardem recist 1.1;
7. Pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi, u których nadal występuje progresja choroby w ramach standardowego leczenia, nie tolerują standardowego leczenia lub nie mają skutecznego standardowego leczenia i są patologicznie potwierdzeni;

8. Wystarczająca czynność narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana w następujący sposób:

   A) Liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/l); B) liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l); C) Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); D) Albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dl; E) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min; F) Bilirubina całkowita (BIL) ≤ 1,5×GGN, pacjenci z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby ≤2×GGN; G) AST/SGOT lub ALT/SGPT ≤ 2,5×GGN, pacjenci z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby ≤5×GGN; H) Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub bezobjawowymi przerzutami do mózgu po leczeniu muszą być zbadani za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) bez progresji choroby, stabilni co najmniej 3 Leki sterydowe nie są wymagane przez co najmniej 4 tygodnie..
10. Pacjenci płci męskiej i pacjentki w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia inhibitorami PD-L1

2. Wcześniejsza terapia w następujący sposób:

   A) poważna operacja w ciągu 28 dni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem (dozwolona jest biopsja wymagana do postawienia diagnozy).

   B) NIE wyklucza się ogólnoustrojowej terapii środkami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym autologicznym lekiem badanym, aerozolem do nosa i kortykosteroidami wziewnymi lub fizjologicznymi dawkami hormonów steroidowych C) Szczepienie żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszym lub planowanym podaniem badanego leku w okresie badania i 60 dni po zakończeniu leczenia badanym lekiem

3. Z niekontrolowanymi lub objawowymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie, ale jeśli przed pierwszym podaniem pacjent zdecydowali się na ich zatrzymanie za pomocą leków przeciwdrgawkowych i sterydów i po czterech tygodniach mogą być stabilni klinicznie, mogą zostać włączeni do badania.
4. Pacjenci z zaawansowanymi objawami, rozprzestrzeniającymi się do narządów wewnętrznych lub zagrożeni powikłaniami zagrażającymi życiu w krótkim czasie (w tym pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem [klatka piersiowa, osierdzie, jama brzuszna]).

5. Mieć jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub mieć historię choroby autoimmunologicznej i spodziewany nawrót.

   Pacjenci z chorobami skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego, takimi jak bielactwo, łuszczyca, łysienie, cukrzyca typu 1, astma dziecięca, które zostały całkowicie złagodzone i mogą być włączeni bez interwencji jako dorośli; Wyklucza się astmę wymagającą interwencji medycznej z lekami rozszerzającymi oskrzela.

6. Miał inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania. Wykluczono rak podstawnokomórkowy skóry, który można leczyć miejscowo i wyleczyć lub rak kolczystokomórkowy, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy, rak przewodowy in situ piersi i brodawkowatą tarczycę
7. Pacjenci z seropozytywną odpowiedzią na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i kiłą lub nie kontrolujący zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
8. W ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły następujące stany: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna według New York Heart Association Pacjenci z niewydolnością serca stopnia 2 lub wyższego i klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej.
9. Ciężka infekcja bez skutecznej kontroli.
10. Znana jest historia allogenicznych przeszczepów narządów lub allogenicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych.
11. Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub nie więcej niż 5 okresów półtrwania przed ostatnim badaniem.
12. Znana jest historia nadużywania substancji lub narkotyków.
13. Obecność innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub wpływać na wyniki badania, a także pacjentów, których udział w badaniu badacz uzna za nieodpowiednich.

Uwaga: Ciężka infekcja odnosi się do sepsy lub niekontrolowanej infekcji, którą można zaliczyć do grupy dopiero po zakażeniu.

Kryteria wyjścia:

Wycofanie się: Można to podzielić na wycofanie przeprowadzone przez badacza i dobrowolne wycofanie się pacjenta z badania klinicznego

1. Wycofanie realizowane przez badacza: Gdy pacjent spełnia kryteria zawieszenia określone w protokole podczas badania, takie jak: dysfunkcja ważnych narządów, reakcja alergiczna na lek, zła współpraca, pogorszenie choroby lub poważne działania niepożądane, konieczne jest przerwanie próbnego leczenia farmakologicznego lub przyjęcia innych metod leczenia W trakcie leczenia badacz prosił pacjentów o wycofanie się z badania. Ze względu na różnice w komórkach pacjentów istniała możliwość, że nie można wytworzyć niewystarczającej liczby komórek CAR-T. Badacz ocenia zatem, że pacjent musi wycofać się z badania.
2. Wycofanie się pacjenta: takie jak słaba skuteczność, nietolerancja działań niepożądanych, nadzieja na przyjęcie innych metod leczenia lub dobrowolne wycofanie się z badania bez podania przyczyny