Anti-PD-L1 Anti-CD22 CAR-T/CAR-TIL blindés ciblant les patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

Pour être inscrits, les sujets doivent remplir toutes les conditions suivantes :

1. Portez-vous volontaire pour participer à l'étude clinique, coopérez avec le chercheur pour mener à bien la recherche et signez le consentement éclairé.
2. 18-75 ans (y compris valeur limite), homme ou femme ;
3. Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
4. Patients avec un score ECOG inférieur à 2
5. Toute toxicité aiguë d'un traitement antitumoral ou d'une intervention chirurgicale antérieure est réduite au niveau 0 à 2.
6. Patients avec au moins un foyer tumoral mesurable selon la norme recist1.1 ;
7. Les patients atteints de tumeurs solides malignes avancées qui ont encore une progression de la maladie sous traitement standard, sont intolérants aux traitements standard ou manquent de traitements standard efficaces et sont confirmés pathologiquement ;

8. Fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse, définie comme suit :

   A) Numération des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109/L) ; B) Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L) ; C) Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); D) Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL ; E) Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ; F) Bilirubine totale (BIL) ≤ 1,5 × LSN, patients présentant des métastases hépatiques ou un cancer du foie ≤ 2 × LSN ; G) AST/SGOT ou ALT/SGPT ≤ 2,5 × LSN, patients avec métastases hépatiques ou cancer du foie ≤ 5 × LSN ; H) Rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5, temps de prothrombine (PT) et temps de thrombine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

9. Les patients présentant des métastases asymptomatiques du système nerveux central (Système nerveux central, SNC) ou des métastases cérébrales asymptomatiques après le traitement doivent être contrôlés par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) sans progression de la maladie, stables au moins 3 Les médicaments stéroïdiens ne sont pas nécessaire pendant au moins 4 semaines..
10. Les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PD-L1

2. Traitement antérieur comme suit :

   A) chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude (la biopsie requise pour le diagnostic est autorisée).

   B) Un traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le premier traitement autologue du médicament à l'étude, un spray nasal et des corticostéroïdes inhalés ou des doses physiologiques d'hormones stéroïdiennes ne sont PAS exclus C) Vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude ou prévu pendant la période d'étude et 60 jours après la fin du traitement médicamenteux à l'étude

3. Avec métastases actives incontrôlables ou symptomatiques du système nerveux central (SNC). Patients ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression de la moelle épinière, mais si le patient a déterminé qu'il avait été arrêté en utilisant des anticonvulsivants et des stéroïdes avant la première administration et pouvait être cliniquement stable quatre semaines plus tard, ils peuvent être inscrits à l'étude.
4. Patients présentant des symptômes avancés, propagés aux organes internes ou présentant un risque de complications potentiellement mortelles à court terme (y compris les patients présentant un exsudat non contrôlé [thorax, péricarde, cavité abdominale]).

5. Avoir une maladie auto-immune active ou avoir des antécédents de maladie auto-immune et une récidive attendue.

   Les patients atteints de maladies de la peau qui ne nécessitent aucun traitement systémique, telles que le vitiligo, le psoriasis, l'alopécie, le diabète de type 1 ou l'asthme infantile qui ont été complètement soulagés et peuvent être inclus sans aucune intervention à l'âge adulte ; Les asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs sont exclus.

6. Avait d'autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans avant d'entrer dans l'étude. Le carcinome basocellulaire de la peau pouvant être traité localement et guéri ou le carcinome épidermoïde, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome canalaire in situ du sein et la thyroïde papillaire ont été exclus
7. Patients présentant une réponse séropositive au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et à la syphilis, ou ne parvenant pas à contrôler le virus de l'hépatite B ou l'infection par le virus de l'hépatite C ;
8. Dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude, les affections suivantes sont survenues : infarctus du myocarde, angor sévère/instable par la New York Heart Association Patients présentant une insuffisance cardiaque de grade 2 ou supérieur et une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant une intervention clinique.
9. Infection grave sans contrôle efficace.
10. Les antécédents de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques sont connus.
11. Participé à toute autre étude clinique sur un médicament dans les 4 semaines précédant la première administration, ou pas plus de 5 demi-vies avant la dernière étude.
12. Des antécédents de toxicomanie ou de toxicomanie sont connus.
13. La présence d'autres maladies physiques ou mentales graves ou d'anomalies des tests de laboratoire susceptibles d'augmenter le risque de participer à l'étude ou d'interférer avec les résultats de l'étude, ainsi que les patients que l'investigateur juge inappropriés pour participer à l'étude.

Remarque : Une infection grave fait référence à une septicémie ou à une infection non maîtrisée, qui ne peut être incluse dans le groupe qu'après l'infection.

Critère de sortie :

Retrait : cela peut être divisé en un retrait effectué par l'investigateur et un retrait volontaire du patient de l'essai clinique

1. Retrait mis en œuvre par l'investigateur : Lorsque les patients répondent aux critères de suspension précisés dans le protocole au cours de l'essai, tels que : dysfonctionnement d'organes vitaux, réaction allergique médicamenteuse, mauvaise observance, aggravation de la maladie, ou effets indésirables graves, il est nécessaire d'arrêter le traitement médicamenteux de l'essai ou adopter d'autres méthodes de traitement Pendant le traitement, le chercheur a demandé aux patients de se retirer de l'essai. En raison des différences entre les cellules des patients, il était possible qu'un nombre insuffisant de cellules CAR-T ne puissent pas être préparées. Ainsi, l'investigateur juge que le patient doit se retirer de l'étude.
2. Retrait du patient : comme une faible efficacité, une intolérance aux effets indésirables, l'espoir d'adopter d'autres méthodes de traitement ou le retrait volontaire de l'essai sans aucune raison