Anti-PD-L1 panssaroidut anti-CD22 CAR-T/CAR-TIL:t, jotka kohdistetaan potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Ilmoittautuakseen oppiaineiden on täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

1. Vapaaehtoinen osallistua kliiniseen tutkimukseen, tehdä yhteistyötä tutkijan kanssa tutkimuksen suorittamiseksi ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.
2. 18-75 vuotta vanha (mukaan lukien raja-arvo), mies tai nainen;
3. elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
4. Potilaat, joiden ECOG-pistemäärä on alle 2
5. Kaikki aikaisemman kasvainten vastaisen hoidon tai leikkauksen aiheuttamat akuutit myrkyllisyydet vähenevät tasolle 0–2.
6. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainkohta recist1.1-standardin mukaisesti;
7. Potilaat, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, joilla on edelleen sairauden eteneminen tavanomaisessa hoidossa, jotka eivät siedä tavanomaisia ​​hoitoja tai heillä ei ole tehokkaita standardihoitoja ja joilla on patologinen vahvistus;

8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   A) Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/l); B) Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l); C) Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); D) Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl; E) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min; F) kokonaisbilirubiini (BIL) ≤ 1,5 × ULN, potilaat, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä ≤ 2 × ULN; G) AST/SGOT tai ALT/SGPT ≤ 2,5 × ULN, potilaat, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä ≤ 5 × ULN; H) Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Potilaat, joilla on oireeton keskushermoston (keskushermosto, keskushermosto) etäpesäke tai oireettomia aivoetäpesäkkeitä hoidon jälkeen, on tarkastettava tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ilman taudin etenemistä, vakaa vähintään 3 Steroidilääkitys ei ole vaaditaan vähintään 4 viikkoa..
10. Miespotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee sitoutua käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito PD-L1-estäjillä

2. Aikaisempi terapia seuraavasti:

   A) suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa (diagnoosin edellyttämä biopsia on sallittu).

   B) Systeeminen hoito immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä autologia, nenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai steroidihormonien fysiologisia annoksia EI suljeta pois. C) Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa tai suunniteltua tutkimusjakson aikana ja 60 päivää tutkimuksen lääkehoidon päättymisen jälkeen

3. Hallitsematon tai oireellinen aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, mutta jos potilas päätti lopettaa sen käyttämällä antikonvulsantteja ja steroideja ennen ensimmäistä antoa ja voi olla kliinisesti vakaa neljä viikkoa myöhemmin, heidät voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
4. Potilaat, joilla on pitkälle edenneet oireet, jotka ovat levinneet sisäelimiin tai ovat vaarassa saada hengenvaarallisia komplikaatioita lyhyellä aikavälillä (mukaan lukien potilaat, joilla on hallitsematon erite [rinta, sydänpussi, vatsaontelo]).

5. Sinulla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai sinulla on ollut autoimmuunisairaus ja odotettavissa oleva uusiutuminen.

   Potilaat, joilla on ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, kuten vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö, tyypin 1 diabetes tai lapsuuden astma, jotka on täysin lievennetty ja jotka voidaan ottaa mukaan ilman interventiota aikuisina; Astmapotilaat, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ovat poissuljettuja.

6. Oli muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Ihon tyvisolut, joita voidaan hoitaa paikallisesti ja parantaa, tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma, rintasyöpä in situ ja papillaarikilpirauhanen
7. Potilaat, joilla on seropositiivinen vaste ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) ja kuppaan tai he eivät pysty hallitsemaan hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektiota;
8. Kuusi kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista ilmeni seuraavat tilat: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris New York Heart Associationin toimesta. Potilaat, joilla oli asteen 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta ja kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammioarytmia, joka vaati kliinistä toimenpiteitä.
9. Vaikea infektio ilman tehokasta torjuntaa.
10. Allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia tunnetaan.
11. Osallistunut mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai enintään 5 puoliintumisaikaa ennen viimeistä tutkimusta.
12. Päihteiden tai huumeiden väärinkäytön historia tunnetaan.
13. Muiden vakavien fyysisten tai henkisten sairauksien tai laboratoriokokeiden poikkeavuuksien esiintyminen, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia, sekä potilaat, joita tutkija katsoo sopimattomiksi osallistua tutkimukseen.

Huomio: Vaikealla infektiolla tarkoitetaan sepsistä tai hallitsematonta infektiota, joka voidaan sisällyttää ryhmään vasta tartunnan jälkeen.

Poistumiskriteerit:

Peruuttaminen: Tämä voidaan jakaa tutkijan suorittamaan vetäytymiseen ja potilaan vapaaehtoiseen kliinisestä tutkimuksesta vetäytymiseen

1. Tutkijan toteuttama vetäytyminen: Kun potilaat täyttävät tutkimussuunnitelmassa määritellyt keskeytyskriteerit tutkimuksen aikana, kuten: elintärkeän elimen toimintahäiriö, lääkeallerginen reaktio, huono hoitomyöntyvyys, taudin paheneminen tai vakavat haittavaikutukset, on lopetettava lääketutkimuksen lääkehoitoa tai ottamaan käyttöön muita hoitomenetelmiä Hoidon aikana tutkija pyysi potilaita vetäytymään kokeesta. Potilaiden solujen eroista johtuen oli mahdollista, että riittämätöntä määrää CAR-T-soluja ei voida valmistaa. Näin ollen tutkija arvioi, että potilaan on vetäydyttävä tutkimuksesta.
2. Potilaan vetäytyminen: kuten heikko teho, haittavaikutusten sietokyvyttömyys, toivo ottavansa käyttöön muita hoitomenetelmiä tai vapaaehtoisesti vetäytyminen tutkimuksesta ilman syytä