Anti-PD-L1 gepantserde anti-CD22 CAR-T/CAR-TIL's gericht op patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

Om te worden ingeschreven, moeten proefpersonen aan alle volgende voorwaarden voldoen:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan de klinische studie, samen te werken met de onderzoeker om het onderzoek uit te voeren en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. 18-75 jaar (inclusief grenswaarde), man of vrouw;
3. Levensverwachting ≥ 12 weken;
4. Patiënten met een ECOG-score van minder dan 2
5. Alle acute toxiciteit van eerdere antitumortherapie of chirurgie wordt teruggebracht tot niveau 0 tot 2.
6. Patiënten met ten minste één meetbare tumorfocus volgens recist1.1-standaard;
7. Patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren die nog steeds ziekteprogressie hebben onder standaardbehandeling, intolerant zijn voor standaardbehandelingen, of geen effectieve standaardbehandelingen hebben, en pathologisch bevestigd zijn;

8. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd:

   A) Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/l); B) Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l); C) Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); D) Serumalbumine ≥ 2,8g /dL; E) Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde (ULN) of creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min; F) Totaal bilirubine (BIL) ≤ 1,5×ULN, patiënten met levermetastasen of leverkanker ≤2×ULN; G) ASAT/SGOT of ALAT/SGPT ≤ 2,5×ULN, patiënten met levermetastasen of leverkanker ≤ 5×ULN; H) Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. Patiënten met asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (Centraal Zenuwstelsel, CZS), of asymptomatische hersenmetastasen na behandeling, moeten worden gecontroleerd door middel van computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) zonder ziekteprogressie, stabiel tenminste 3 Steroïde medicatie is niet minimaal 4 weken nodig..
10. Mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie met PD-L1-remmers

2. Voorafgaande therapie als volgt:

   A) grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (biopsie vereist voor diagnose is toegestaan).

   B) Systemische therapie met immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste autologe toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, neusspray en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses steroïdhormonen zijn NIET uitgesloten C) Vaccinatie met levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of gepland tijdens de studieperiode en 60 dagen na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel

3. Met oncontroleerbare of symptomatische actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of compressie van het ruggenmerg, maar als de patiënt vastbesloten was om het te laten stoppen door het gebruik van anticonvulsiva en steroïden vóór de eerste toediening en vier weken later klinisch stabiel zou kunnen zijn, kunnen ze worden opgenomen in het onderzoek.
4. Patiënten met vergevorderde symptomen, verspreiding naar de inwendige organen of risico op levensbedreigende complicaties op korte termijn (waaronder patiënten met ongecontroleerd exsudaat [borst, hartzakje, buikholte]).

5. U heeft een actieve auto-immuunziekte of u heeft een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte en er wordt een recidief verwacht.

   Patiënten met huidziekten die geen systemische behandeling behoeven, zoals vitiligo, psoriasis, alopecia, diabetes type 1 of astma bij kinderen die volledig zijn verlicht en zonder enige tussenkomst kunnen worden opgenomen als volwassenen; Astma vereist medische interventie met luchtwegverwijders is uitgesloten.

6. Had andere actieve kwaadaardige tumoren binnen 2 jaar voordat hij aan de studie begon. Basaalcelcarcinoom van de huid dat lokaal kan worden behandeld en genezen of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ van de borst en papillaire schildklier werden uitgesloten
7. Patiënten met een seropositieve respons op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en syfilis, of die de hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie niet onder controle krijgen;
8. Binnen 6 maanden voor deelname aan de studie deden zich de volgende aandoeningen voor: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris door patiënten van de New York Heart Association met graad 2 of hoger hartinsufficiëntie en klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie waarvoor klinische interventie nodig was.
9. Ernstige infectie zonder effectieve controle.
10. De geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie is bekend.
11. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste toediening, of niet meer dan 5 halfwaardetijden vóór het laatste onderzoek.
12. Een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of drugsmisbruik is bekend.
13. De aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen of afwijkingen in laboratoriumtests die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, evenals patiënten die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan het onderzoek.

Opmerking: Ernstige infectie verwijst naar sepsis of ongecontroleerde infectie, die pas na infectie in de groep kan worden opgenomen.

Uitgangscriteria :

Terugtrekking: Dit kan worden onderverdeeld in door de onderzoeker uitgevoerde terugtrekking en de vrijwillige terugtrekking van de patiënt uit de klinische proef

1. Intrekking uitgevoerd door de onderzoeker: wanneer de patiënt tijdens de studie voldoet aan de schorsingscriteria die in het protocol zijn gespecificeerd, zoals: disfunctie van vitale organen, allergische reactie op geneesmiddelen, slechte therapietrouw, verergering van de ziekte of ernstige bijwerkingen, is het noodzakelijk om te stoppen de proef medicamenteuze behandeling of pas andere behandelmethoden toe Tijdens de behandeling vroeg de onderzoeker de patiënten zich terug te trekken uit de proef. Vanwege de verschillen in de cellen van de patiënt bestond de mogelijkheid dat er niet een onvoldoende aantal CAR-T-cellen kon worden bereid. De onderzoeker oordeelt dus dat de patiënt zich uit het onderzoek moet terugtrekken.
2. Terugtrekking van de patiënt: zoals slechte werkzaamheid, intolerantie voor bijwerkingen, hoop andere behandelmethoden toe te passen, of zich vrijwillig terugtrekken uit het onderzoek zonder enige reden