Anti-PD-L1 pansrede anti-CD22 CAR-T/CAR-TILs målrettet mod patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

For at blive tilmeldt skal fagene opfylde alle følgende betingelser:

1. Meld dig frivilligt til at deltage i det kliniske studie, samarbejde med forskeren om at udføre forskningen og underskriv det informerede samtykke.
2. 18-75 år (inklusive grænseværdi), mand eller kvinde;
3. Forventet levetid ≥ 12 uger;
4. Patienter med ECOG score mindre end 2
5. Al akut toksicitet fra tidligere antitumorbehandling eller kirurgi reduceres til niveau 0 til 2.
6. Patienter med mindst ét ​​målbart tumorfokus i henhold til recist1.1 standard;
7. Patienter med fremskredne maligne solide tumorer, som stadig har sygdomsprogression under standardbehandling, er intolerante over for standardbehandlinger eller mangler effektive standardbehandlinger og er patologisk bekræftet;

8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

   A) Neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/L); B) Blodpladeantal (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); C) Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); D) Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl; E) Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN) eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min; F) Total bilirubin (BIL) ≤ 1,5×ULN, patienter med levermetastaser eller levercancer ≤2×ULN; G) ASAT/SGOT eller ALT/SGPT ≤ 2,5×ULN, patienter med levermetastaser eller levercancer ≤ 5×ULN; H) International standardiseret ratio (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) og aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. Patienter med asymptomatisk metastaser i centralnervesystemet (Centralnervesystemet, CNS), eller asymptomatiske hjernemetastaser efter behandling, skal kontrolleres ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) uden sygdomsprogression, stabil mindst 3 Steroidmedicin er ikke påkrævet i mindst 4 uger..
10. Mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 3 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med PD-L1-hæmmere

2. Forudgående terapi som følger:

   A) større operation inden for 28 dage før den første lægemiddelbehandling af undersøgelsen (biopsi påkrævet til diagnosticering er tilladt).

   B) Systemisk terapi med immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første autologe af forsøgslægemidlet, næsespray og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af steroidhormoner er IKKE udelukket C) Vaccination med levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første undersøgelses lægemiddelbehandling eller planlagt i løbet af undersøgelsesperioden og 60 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling

3. Med ukontrollerbar eller symptomatisk aktiv metastase i centralnervesystemet (CNS). Patienter med en historie med CNS-metastaser eller rygmarvskompression, men hvis patienten besluttede at få det stoppet ved at bruge antikonvulsiva og steroider før den første administration og kunne være klinisk stabil fire uger senere, kan de blive optaget i undersøgelsen.
4. Patienter med fremskredne symptomer, spredning til de indre organer eller risiko for livstruende komplikationer på kort sigt (inklusive patienter med ukontrolleret ekssudat [bryst, perikardium, bughule]).

5. Har en aktiv autoimmun sygdom eller har en historie med autoimmun sygdom og forventet tilbagefald.

   Patienter med hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis, alopeci, type 1-diabetes eller astma hos børn, der er blevet fuldstændig lindret og kan inkluderes uden nogen form for indgriben som voksne; Astmatikere påkrævet medicinsk intervention med bronkodilatatorer er udelukket.

6. Havde andre aktive maligne tumorer inden for 2 år, før de gik ind i undersøgelsen. Hudbasalcelle, der kan behandles topisk og helbredes eller pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, duktalt carcinom in situ af brystet og papillær skjoldbruskkirtel blev udelukket
7. Patienter med seropositiv respons af humant immundefektvirus (HIV) og syfilis, eller som ikke kan kontrollere hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion;
8. Inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen, opstod følgende tilstande: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina af New York Heart Association Patienter med grad 2 eller højere hjerteinsufficiens og klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention.
9. Alvorlig infektion uden effektiv kontrol.
10. Anamnese med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er kendt.
11. Deltog i ethvert andet klinisk lægemiddelstudie inden for 4 uger før den første administration, eller ikke mere end 5 halveringstider før det sidste studie.
12. En historie med stofmisbrug eller stofmisbrug er kendt.
13. Tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller abnormiteter i laboratorietest, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsens resultater, samt patienter, som investigator anser for upassende til at deltage i undersøgelsen.

Bemærk: Alvorlig infektion refererer til sepsis eller ukontrolleret infektion, som først kan indgå i gruppen efter infektion.

Udgangskriterier:

Tilbagetrækning: Dette kan opdeles i investigator udført tilbagetrækning og patientens frivillige tilbagetrækning fra det kliniske forsøg

1. Tilbagetrækning implementeret af investigator: Når patienterne opfylder suspensionskriterierne specificeret i protokollen under forsøget, såsom: vital organdysfunktion, lægemiddelallergisk reaktion, dårlig compliance, forværring af sygdommen eller alvorlige bivirkninger, er det nødvendigt at stoppe forsøget lægemiddelbehandling eller anvende andre behandlingsmetoder Under behandlingen bad forskeren patienterne om at trække sig fra forsøget. På grund af forskellene i patienternes celler var der en mulighed for, at et utilstrækkeligt antal CAR-T-celler ikke kan fremstilles. Investigator vurderer således, at patienten skal trække sig fra undersøgelsen.
2. Patients abstinenser: såsom dårlig effekt, intolerance over for bivirkninger, håb om at anvende andre behandlingsmetoder eller frivilligt trække sig fra forsøget uden nogen grund