POSにおけるセノバメート補助療法の有効性と安全性を評価するための無作為化二重盲検試験

包含基準:

適格な被験者は、研究に登録されるために次の基準をすべて満たす必要があります。

1. -インフォームドコンセントに署名した時点での男性または女性の被験者および年齢18〜70歳
2. 体重35kg以上
3. -ICH GCPガイドラインに従って、研究に入る前に被験者が署名した書面によるインフォームドコンセント。 能力に欠ける被験者については、親/法的保護者から同意を得ます。 国の特定の法律に従ったすべての未成年の被験者については、被験者の書面による同意と親/法定後見人の同意の両方が得られます。
4. International League Against Epilepsy のてんかん発作の分類 (1981) による部分発作の診断。 診断は、病歴と脳波（EEG）によって確立されている必要があります。
5. 来院 1 の前 5 年以内に実施された EEG は、局在関連てんかんと一致している;被験者が他の診断基準（すなわち、病歴）を満たしている場合、通常の発作間欠期脳波が許可されます。 現在の診断があまり明確でない慢性患者の場合、5 年以上 10 年以内の追加の EEG 結果を使用して、てんかん診断の最終確認を行うことができます。
6. 過去 2 年間に少なくとも 1 つの抗てんかん薬 (AED) による治療を受けていたにもかかわらず、追加の抗てんかん薬 (AED) 治療が必要である。
7. 8週間のスクリーニング/ベースライン期間中、被験者は、運動成分を伴う単純部分発作のみを含む少なくとも8回の部分発作、複雑部分発作、または25日を超える無発作間隔のない二次性全般発作を含む必要があります。 8週間。 被験者は、スクリーニング/ベースライン期間の2つの連続した4週間のセグメントのそれぞれの間に、これらの部分発作を少なくとも3回持っている必要があります。

8. 現在、安定した抗てんかん治療レジメンを行っています:

   1. 被験者は、二重盲検治療期間を通じて変更されずに継続されるために、訪問1の少なくとも4週間前に1〜3回のAEDの安定した用量を受けていなければなりません。
   2. 迷走神経刺激装置 (VNS) または深部脳刺激装置 (DBS) は AED としてカウントされません。ただし、パラメーターは、Visit 1 の少なくとも 4 週間前と研究中は安定していなければなりません。 VNS または DBS は、Visit 1 の少なくとも 5 か月前に移植されている必要があります。
   3. てんかん、または不安または睡眠障害のためのベンゾジアゼピン (ジアゼパムを除く) の毎日の使用は、1 AED としてカウントされ、研究全体を通して変更されずに継続されなければなりません。 したがって、追加の承認済み AED は最大 2 台まで許可されます。
   4. 併用 AED としてフェルバメートを投与されている被験者は、次の基準を満たさなければなりません。

   私。 -フェルバメート使用の2年間の歴史と、訪問1の前の最低60日間の固定投薬計画の歴史 ii. -フェルバメートによる肝毒性または血液障害の以前または既知の病歴がない

9. 過去 5 年以内に実施されたコンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI) スキャンにより、てんかんの進行性の原因が除外された。 過去 5 年以内に脳画像検査が実施されていない場合は、無作為化の前に CT スキャンを実施する必要があります。 現在の診断があまり明確でない慢性患者の場合、てんかん診断の最終確認のために、5 年以上 10 年以内の追加の CT または MRI の結果を使用することができます。
10. 電話で被験者に連絡する能力
11. 出産の可能性のある女性被験者による許容可能な形の避妊の使用
12. ケトジェニックダイエットを摂取している被験者は、訪問1の少なくとも3か月前から食事が安定している限り許可され、研究期間中は安定したままです。

除外基準:

1. -妊娠している（または研究中に妊娠する予定の）女性被験者、授乳中または授乳中
2. -非てんかん性または心因性発作の病歴
3. 非運動性単純部分発作または原発性全般てんかんのみの存在
4. -訪問1前の6か月以内の発作クラスター（個々の発作の開始と完了を区別できないほどの頻度で複数の発作が発生する30分未満のエピソード）の履歴
5. レノックス・ガストー症候群の存在または既往歴
6. -訪問1から8か月以内に予定されているてんかん手術
7. -臨床的に重要な検査異常または疾患の証拠（例：精神医学的、行動上の問題、心臓、呼吸器、胃腸、肝臓[肝トランスアミナーゼ、ALTまたはAST、正常上限（ULN）の2倍以上）または範囲内にない総または直接ビリルビン治験責任医師の意見では、被験者の安全性または研究の実施に影響を与える可能性があります。
8. -臨床的に重要な活動性中枢神経系（CNS）感染症、脱髄疾患、変性神経疾患、または研究中に進行性とみなされるCNS疾患 研究結果の解釈を混乱させる可能性があります
9. -精神病性障害および/または抗精神病薬の使用によって明らかな不安定な再発性感情障害の存在; -大うつ病エピソードの存在または最近の履歴（6か月以内）
10. -訪問1の前の1か月間で、月に1回以上の間欠的なレスキューベンゾジアゼピンの使用（24時間に1〜2回の投与が1回のレスキューと見なされます）
11. -次の薬物のいずれかの現在または最近の使用（訪問1の前の30日以内）：ジアゼパム/フェニトイン/フェノバルビタール（またはこれらの薬物の代謝物）、クロピドグレル、フルボキサミン、アミトリプチリン、クロミプラミン、ブプロピオン、メタドン、イホスファミド、シクロホスファミド、エファビレンツ、天然プロゲステロン、または神経系に適応のある伝統的な漢方薬/漢方薬
12. -ビガバトリンまたはエゾガビンの現在または最近（訪問1の5か月前）の使用。 ビガバトリンによる治療歴のある被験者は、視野検査でビガバトリンに関連する臨床的に重大な異常の証拠がないことを示す文書が必要です。 エゾガビンによる治療歴のある被験者は、網膜色素ジストロフィーで見られるものと同様の眼底検査の特徴を伴う網膜異常の証拠がないはずです。
13. セノバメートへの以前の暴露
14. -訪問1の前の30日以内に、治験薬またはデバイスを含む他の試験への参加
15. -治験責任医師によって評価された、訪問1の過去2年以内のアルコール依存症、薬物乱用、または薬物中毒の病歴
16. -訪問1から3か月以内のてんかん重積症の病歴
17. -重篤な薬物誘発性過敏反応（スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応[DRESS]を含むがこれらに限定されない）または入院を必要とする薬物関連の発疹の病歴
18. -結膜または粘膜を含むAED関連の発疹の病歴
19. -投薬の中止を必要とする薬物関連の過敏症反応の病歴
20. -家族性QT短縮症候群または関連する複製QTc間隔の存在（QTcFが340ミリ秒未満または男性で450ミリ秒を超え、女性で470ミリ秒を超える）心電図（ECG）
21. 絶対好中球数が1,500/μL未満
22. -VPAで治療された被験者の血小板数が80,000 /μL未満
23. Cockcroft-Gault式で計算したクレアチニンクリアランスが60mL/分未満
24. -HBsAg、HCV-Ab、およびHIV-Abの陽性検査結果の履歴
25. 生涯に 1 回以上の自殺未遂
26. 過去 6 か月間に C-SSRS (ベースライン/スクリーニング バージョン) の自殺念慮セクションの質問 1 または 2 に対する「はい」の回答、または過去 2 年間の自殺行動に関する質問のいずれかに対する「はい」の回答
27. 被験者はスタッフメンバーまたは研究スタッフの近親者です。