Randomiseret, dobbeltblind undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Cenobamate Adjunctive Therapy i POS

Inklusionskriterier:

Kvalificerede emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Mand eller kvinde og alder 18 til 70 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
2. Vægt mindst 35 kg
3. Skriftligt informeret samtykke underskrevet af forsøgspersonen inden deltagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med ICH GCP-retningslinjerne. For forsøgspersoner, der mangler kapacitet, indhentes samtykke fra forælder/værge. For alle mindreårige forsøgspersoner i henhold til landets specifikke love indhentes både skriftligt samtykke fra forsøgspersonen og samtykke fra forælder/værge.
4. En diagnose af partielle anfald ifølge International League Against Epilepsy's Classification of Epileptic Seizure (1981). Diagnosen skulle være stillet ved klinisk historie og et elektroencefalogram (EEG).
5. EEG udført inden for 5 år før besøg 1, som er i overensstemmelse med lokaliseringsrelateret epilepsi; normale interiktale EEG'er vil være tilladt, forudsat at forsøgspersonen opfylder det andet diagnosekriterium (dvs. klinisk historie). For kroniske patienter, for hvilke den aktuelle diagnose ikke er særlig klar, kan yderligere EEG-resultater, der er ældre end 5 år, men inden for 10 år, bruges til endelig bekræftelse af epilepsidiagnosen.
6. Har brug for yderligere antiepileptisk medicin (AED) på trods af at have været behandlet med mindst én AED i de sidste 2 år.
7. I løbet af den 8-ugers screening/baseline-periode skal forsøgspersoner have mindst 8 partielle anfald, inklusive kun simple partielle anfald med motorisk komponent, komplekse partielle anfald eller sekundært generaliserede anfald uden et anfaldsfrit interval på mere end 25 dage på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af 8 ugers periode. Forsøgspersoner skal have mindst 3 af disse delvise anfald i løbet af hvert af de to på hinanden følgende 4-ugers segmenter af henholdsvis screenings-/baseline-perioderne.

8. I øjeblikket på stabilt antiepileptisk behandlingsregime:

   1. Forsøgspersonen skal have modtaget stabile doser på 1 til 3 AED'er i mindst 4 uger før besøg 1 for at fortsætte uændret gennem den dobbeltblindede behandlingsperiode.
   2. Vagal nervestimulator (VNS) eller deep brain stimulator (DBS) tælles ikke som en AED; dog skal parametrene forblive stabile i mindst 4 uger før besøg 1 og under undersøgelsen. VNS eller DBS skal være implanteret mindst 5 måneder før besøg 1.
   3. Den daglige brug af benzodiazepiner (undtagen diazepam) til epilepsi eller mod angst eller søvnforstyrrelser tælles som 1 AED og skal fortsættes uændret gennem hele undersøgelsen. Derfor vil kun maksimalt 2 godkendte AED'er være tilladt.
   4. Forsøgspersoner, der modtager felbamat som en samtidig AED, skal opfylde følgende kriterier:

   jeg. To års historie med brug af felbamat og en historie med et fast doseringsregime i minimum 60 dage før besøg 1 ii. Ingen tidligere eller kendt historie med hepatotoksicitet eller hæmatologisk lidelse på grund af felbamat

9. Computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning udført inden for de seneste 5 år, der udelukkede en progressiv årsag til epilepsi. Hvis der ikke er foretaget billeddannelse af hjernen inden for de seneste 5 år, skal der foretages en CT-scanning inden randomisering. For kroniske patienter, hvor den aktuelle diagnose ikke er særlig klar, kan yderligere CT- eller MR-resultater, der er ældre end 5 år, men inden for 10 år, bruges til endelig bekræftelse af epilepsidiagnosen.
10. Mulighed for telefonisk kontakt til emnet
11. Brug af en acceptabel form for prævention af kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder
12. Forsøgsperson, der tager en ketogen diæt, vil være tilladt, så længe diæten har været stabil i mindst 3 måneder før besøg 1 og vil forblive stabil i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide (eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen), ammer eller ammer
2. Anamnese med ikke-epileptiske eller psykogene anfald
3. Tilstedeværelse af kun ikke-motoriske simple partielle anfald eller primære generaliserede epilepsier
4. Anamnese med anfaldsklynger (episoder, der varer mindre end 30 minutter, hvor der forekommer flere anfald med en sådan hyppighed, at starten og afslutningen af ​​hvert enkelt anfald ikke kan skelnes) inden for 6 måneder før besøg 1
5. Tilstedeværelse eller tidligere historie af Lennox-Gastaut syndrom
6. Planlagt epilepsioperation inden for 8 måneder efter besøg 1
7. Beviser for klinisk signifikante laboratorieabnormiteter eller sygdom (f.eks. psykiatriske, adfærdsmæssige problemer, hjerte-, respiratoriske, gastrointestinale, lever- [levertransaminaser, ALT eller ASAT, mere end det dobbelte af den øvre normalgrænse (ULN) eller total eller direkte bilirubin normale grænser], eller nyresygdom), som efter investigatorens mening kunne påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller udførelsen af ​​undersøgelsen.
8. Enhver klinisk signifikant aktiv infektion i centralnervesystemet (CNS), demyeliniserende sygdom, degenerativ neurologisk sygdom eller enhver CNS-sygdom, der anses for at være progressiv i løbet af undersøgelsen, og som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
9. Tilstedeværelse af psykotiske lidelser og/eller ustabile tilbagevendende affektive lidelser, tydelige ved brug af antipsykotika; tilstedeværelse eller nylig historie (inden for 6 måneder) af svær depressiv episode
10. Brug af intermitterende redningsbenzodiazepiner mere end én gang om måneden (1 til 2 doser i en 24-timers periode betragtes som 1 redning) i 1-månedsperioden forud for besøg 1
11. Aktuel eller nylig brug (inden for 30 dage før besøg 1) af en eller flere af følgende lægemidler: diazepam/phenytoin/phenobarbital (eller metabolitter af disse lægemidler), clopidogrel, fluvoxamin, amitriptylin, clomipramin, bupropion, metadon, ifosfamid, cycloavirenzhamid , naturligt progesteron eller traditionel kinesisk/urtemedicin indiceret til det neurologiske system
12. Aktuel eller nylig (inden for 5 måneder før besøg 1) brug af vigabatrin eller ezogabin. Forsøgspersoner med en tidligere behandlingshistorie med vigabatrin skal have dokumentation, der ikke viser tegn på en vigabatrin-associeret klinisk signifikant abnormitet i en visuel perimetritest. Personer med tidligere behandling med ezogabin bør ikke have tegn på retinale abnormiteter med funduskopiske træk svarende til dem, der ses ved retinale pigmentdystrofier.
13. Tidligere eksponering for cenobamat
14. Deltagelse i andre forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller -enhed inden for 30 dage før besøg 1
15. Anamnese med alkoholisme, stofmisbrug eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for besøg 1 som vurderet af efterforskeren
16. Anamnese med status epilepticus inden for 3 måneder efter besøg 1
17. Anamnese med enhver alvorlig lægemiddelinduceret overfølsomhedsreaktion (herunder, men ikke begrænset til Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS]) eller ethvert lægemiddelrelateret udslæt, der kræver hospitalsindlæggelse
18. Anamnese med AED-associeret udslæt, der involverede bindehinde eller slimhinder
19. Anamnese med enhver lægemiddelrelateret overfølsomhedsreaktion, der krævede seponering af medicinen
20. Tilstedeværelse af familiært kort QT-syndrom eller relevant replikeret QTc-interval (QTcF mindre end 340 msek eller mere end 450 msek hos mænd og mere end 470 msek hos kvinder) på elektrokardiogram (EKG)
21. Absolut neutrofiltal mindre end 1.500/μL
22. Blodpladetal lavere end 80.000/μL hos forsøgspersoner behandlet med VPA
23. Kreatininclearance mindre end 60 ml/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning
24. Anamnese med positive testresultater for HBsAg, HCV-Ab og HIV-Ab
25. Mere end 1 livstids selvmordsforsøg
26. Et "JA" svar på spørgsmål 1 eller 2 i C-SSRS (Baseline/Screening version) sektionen om selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder eller et "JA" svar på et hvilket som helst af spørgsmålene om selvmordsadfærd inden for de seneste 2 år
27. Emnet er en medarbejder eller nærmeste familiemedlem til studiepersonalet.