评估 Cenobamate 辅助治疗在 POS 中的疗效和安全性的随机、双盲研究

纳入标准：

符合条件的受试者必须满足以下所有标准才能参加研究：

1. 签署知情同意书时年龄在 18 至 70 岁之间的男性或女性受试者
2. 重量至少 35 公斤
3. 根据 ICH GCP 指南，受试者在进入研究之前签署的书面知情同意书。 对于不具备行为能力的受试者，将征得其父母/法定监护人的同意。 根据国家特定法律，对于所有未成年受试者，都将获得受试者的书面同意和父母/法定监护人的同意。
4. 根据国际抗癫痫联盟的癫痫发作分类 (1981) 对部分性发作的诊断。 诊断应根据临床病史和脑电图 (EEG) 确定。
5. 在第 1 次就诊前 5 年内进行的脑电图检查与定位相关的癫痫一致；如果受试者符合其他诊断标准（即临床病史），则允许正常发作间期脑电图。 对于目前诊断不是很明确的慢性患者，额外的 5 岁以上 10 年以内的脑电图结果可用于癫痫诊断的最终确认。
6. 需要额外的抗癫痫药物 (AED) 治疗，尽管在过去 2 年中至少接受过一种 AED 治疗。
7. 在 8 周的筛选/基线期期间，受试者必须有至少 8 次部分性发作，包括仅具有运动成分的简单部分性发作、复杂部分性发作或继发性全面性发作，期间任何时间无发作间隔不超过 25 天8周的时间。 在筛选/基线期的两个连续的 4 周段中的每个段中，受试者必须分别至少有 3 次这些部分性发作。

8. 目前正在接受稳定的抗癫痫治疗方案：

   1. 受试者必须在第 1 次就诊前至少 4 周接受 1 至 3 种 AED 的稳定剂量，才能在整个双盲治疗期间保持不变。
   2. 迷走神经刺激器 (VNS) 或深部脑刺激器 (DBS) 将不算作 AED；但是，在第 1 次就诊之前和研究期间，参数必须保持稳定至少 4 周。 VNS 或 DBS 必须在访问 1 之前至少 5 个月植入。
   3. 每天使用苯二氮卓类药物（地西泮除外）治疗癫痫、焦虑症或睡眠障碍，将计为 1 AED，并且在整个研究期间必须保持不变。 因此，最多只允许额外使用 2 台经批准的 AED。
   4. 接受非尔氨酯作为伴随 AED 的受试者必须满足以下标准：

   一世。两年的非尔氨酯使用史和访问 1 之前至少 60 天的固定给药方案的历史 ii. 之前或已知没有非尔氨酯引起的肝毒性或血液病史

9. 在过去 5 年内进行的计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描排除了癫痫的进展性病因。 如果在过去 5 年内未进行脑成像，则必须在随机化之前进行 CT 扫描。 对于目前诊断不十分明确的慢性病患者，可附加 5 岁以上 10 年以内的 CT 或 MRI 检查结果，最终确定癫痫诊断。
10. 能够通过电话联系到主题
11. 有生育潜力的女性受试者使用可接受的节育形式
12. 只要在访问 1 之前饮食稳定至少 3 个月并且在研究期间保持稳定，就允许受试者进行生酮饮食。

排除标准：

1. 怀孕（或计划在研究期间怀孕）、哺乳期或哺乳期的女性受试者
2. 非癫痫性或心因性癫痫发作史
3. 仅存在非运动性单纯部分性发作或原发性全面性癫痫
4. 第 1 次就诊前 6 个月内有丛集发作史（发作持续时间少于 30 分钟，多次发作的频率高到无法区分每次发作的开始和结束）
5. Lennox-Gastaut 综合征的存在或既往病史
6. 第 1 次就诊后 8 个月内预定的癫痫手术
7. 任何具有临床意义的实验室异常或疾病的证据（例如，精神、行为问题、心脏、呼吸、胃肠道、肝 [肝转氨酶、ALT 或 AST，超过正常上限 (ULN) 的两倍或总胆红素或直接胆红素不在正常限度]或肾脏疾病），研究者认为可能影响受试者的安全或研究的进行。
8. 任何具有临床意义的活动性中枢神经系统 (CNS) 感染、脱髓鞘疾病、退行性神经系统疾病或任何在研究过程中被认为是进行性的 CNS 疾病，可能会混淆对研究结果的解释
9. 使用抗精神病药明显存在精神障碍和/或不稳定的复发性情感障碍；重度抑郁发作的存在或近期病史（6 个月内）
10. 在第 1 次就诊前的 1 个月内每月使用间歇性苯二氮卓类药物超过一次（24 小时内 1 至 2 剂被视为 1 次补救）
11. 目前或近期（在访问 1 之前 30 天内）使用以下任何药物：地西泮/苯妥英/苯巴比妥（或这些药物的代谢物）、氯吡格雷、氟伏沙明、阿米替林、氯米帕明、安非他酮、美沙酮、异环磷酰胺、环磷酰胺、依非韦伦、天然黄体酮或神经系统适应症的中草药
12. 当前或最近（访问 1 之前的 5 个月内）使用氨己烯酸或 ezogabine。 既往有氨己烯酸治疗史的受试者必须有文件证明在视觉视野测试中没有氨己烯酸相关临床显着异常的证据。 有既往用ezogabine治疗史受试者应没有视网膜异常证据与眼底镜特征类似于视网膜色素营养不良中所见。
13. 以前接触过 cenobamate
14. 在访问 1 之前的 30 天内参与涉及研究产品或设备的任何其他试验
15. 根据研究者的评估，在访问 1 之前的过去 2 年内有酗酒、药物滥用或药物成瘾史
16. 就诊 1 后 3 个月内有癫痫持续状态史
17. 任何严重药物引起的超敏反应史（包括但不限于 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应 [DRESS]）或任何需要住院治疗的药物相关皮疹
18. 涉及结膜或粘膜的 AED 相关皮疹史
19. 任何需要停药的药物相关超敏反应史
20. 心电图 (ECG) 存在家族性短 QT 综合征或相关重复 QTc 间期（男性 QTcF 小于 340 毫秒或大于 450 毫秒，女性大于 470 毫秒）
21. 中性粒细胞绝对计数低于 1,500/μL
22. 接受 VPA 治疗的受试者的血小板计数低于 80,000/μL
23. 根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率低于 60 mL/min
24. HBsAg、HCV-Ab 和 HIV-Ab 阳性检测结果的历史
25. 一生中超过 1 次自杀未遂
26. 在过去 6 个月中对 C-SSRS（基线/筛选版本）自杀意念部分的问题 1 或 2 回答“是”，或在过去 2 年中对任何自杀行为问题回答“是”
27. 受试者是研究人员的工作人员或直系亲属。